Cilengitide

Cilengitide

Namn
IUPAC-namn 2-[(2S , 5R , 8S , 11S ) -5-bensyl-ll-{3-[(diaminometyliden)amino]propyl}-7-metyl-3,6,9,12,15-pentaoxo -8-(propan-2-yl)-1,4,7,10,13-pentaazacyklopentadekan-2-yl]ättiksyra
Identifierare
CAS-nummer	188968-51-6   N
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChEMBL	ChEMBL429876   Y
ChemSpider	154046   Y
IUPHAR/BPS	6597
KEGG	D03497   Y
Maska	Cilengitide
PubChem CID	176873
UNII	4EDF46E4GI   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID9044035
InChI InChI=1S/C27H40N8O7/c1-15(2)22-25(41)33-17(10-7-11-30-27(28)29)23(39)31-14-20(36)32- 18(13-21(37)38)24(40)34-19(26(42)35(22)3)12-16-8-5-4-6-9-16/h4-6,8- 9,15,17-19,22H,7,10-14H2,1-3H3,(H,31,39)(H,32,36)(H,33,41)(H,34,40)(H ,37,38)(H4,28,29,30)/t17-,18-,19+,22-/m0/s1   Y Nyckel: AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N   Y InChI=1/C27H40N8O7/c1-15(2)22-25(41)33-17(10-7-11-30-27(28)29)23(39)31-14-20(36)32- 18(13-21(37)38)24(40)34-19(26(42)35(22)3)12-16-8-5-4-6-9-16/h4-6,8- 9,15,17-19,22H,7,10-14H2,1-3H3,(H,31,39)(H,32,36)(H,33,41)(H,34,40)(H ,37,38)(H4,28,29,30)/t17-,18-,19+,22-/m0/s1 Nyckel: AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZBF
LEDER O=C1N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N(C)[C @H]1C(C)C)Cc2ccccc2)CC(=O)O)CCC/N=C(\N)N
Egenskaper
Kemisk formel	C27H40N8O7 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	588,656 g/mol
Densitet	1,417 g/ml
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).   N ( vad är Y N ?) Infobox referenser

Cilengitide (EMD 121974) är en molekyl designad och syntetiserad vid Technical University München i samarbete med Merck KGaA i Darmstadt . Den är baserad på den cykliska peptiden cyklo(-RGDfV-) , som är selektiv för αv _- integriner , som är viktiga vid angiogenes (bildar nya blodkärl) och andra aspekter av tumörbiologi. Därför är det under utredning för behandling av glioblastom , där det kan verka genom att hämma angiogenes och påverka tumörinvasion och proliferation.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat cilengitid särläkemedelsstatus .

Cilengitide verkar fungera genom att hämma FAK / Src / AKT -vägen och inducera apoptos i endotelceller. Prekliniska studier på möss av cilengitid kunde påvisa effektiv tumörregression.

I en råttxenograftmodell kunde cilengitid potentiera de cytotoxiska effekterna av strålning när cilengitid administrerades före strålbehandling. I kombination med strålning förbättrar hämning av integrinuttryck av cilengitid synergistiskt de cytotoxiska effekterna av joniserande strålning för glioblastom.

Kliniska tester

Fas II-studier kunde visa att cilengitid som en potentiell monoterapi hos patienter med återkommande glioblastom med höga intratumörläkemedelsnivåer när 2000 mg cilengitid ges två gånger i veckan.

Cilengitide tolereras väl, i kombination med strålning och temozolomid, i en dos på 2000 mg hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom, oavsett MGMT-promotorstatus . I en fas I/IIa-studie förbättrar tillägget av cilengitid till standarden för vård för nydiagnostiserade glioblastom (kirurgisk resektion följt av temozolomid och strålbehandling) progressionsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med MGMT-promotormetylering.

Men i en efterföljande studie verkar cilengitid inte förändra mönstret för glioblastomprogression,

och i en EORTC fas III randomiserad, kontrollerad, multicenter klinisk prövning, bestående av över 500 patienter i 23 länder, förbättrade inte tillägget av cilengitid till standardvården den totala överlevnaden hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom och metylerad MGMT-promotorstatus A-fas II-studien, CORE-studien, genomförs för närvarande på patienter med nydiagnostiserat glioblastom och ometylerad MGMT-promotorstatus.