Brody myopati
Brody myopati | |
---|---|
Andra namn | Brodys sjukdom (BD) |
Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
Specialitet | Neurologi |
Brody myopati , även kallad Brodys sjukdom, är en sällsynt sjukdom som påverkar skelettmuskelfunktionen . BD karakteriserades första gången 1969 av Dr. Irwin A. Brody vid Duke University Medical Center . Individer med BD har svårt att slappna av i musklerna efter träning. Denna svårighet att koppla av leder till symtom inklusive kramper , stelhet och obehag i musklerna i armar och ben och ansikte. Symtomen förstärks av träning och utvecklas vanligtvis i svårighetsgrad under vuxen ålder.
tecken och symtom
Symtom inkluderar stelhet och ibland muskelkramper efter träning och speciellt när de utsätts för kyla. De mest drabbade musklerna är i armar, ben och ögonlock. Individer med Brody-myopati upplever också ibland svaghet, myalgi och rabdomyolys .
Orsak
De flesta fall av BD ärvs genom autosomala recessiva mutationer i ATP2A1 , där varje kopia av den drabbade individens gen innehåller en mutation. Genen som är involverad i BD kodar för snabbryckningsskelettmuskeln ATPas, SERCA1 . SERCA1 är en proteinpump som använder ATP för att pumpa Ca 2+ -joner från cytosolen till det sarkoplasmatiska retikulumet i skelettmuskulaturen. Hos dem med BD kan SERCA1-pumpar inte effektivt flytta Ca 2+ över membranet , vilket leder till ökade nivåer av cytoplasmatisk Ca 2+ . Ökning av cytoplasmatiska Ca2 + -nivåer interfererar med muskelkontraktion , vilket leder till de karakteristiska symtomen på BD.
I vissa fall av BD har inga mutationer i ATP2A1 observerats. Sjukdomsöverföring i fall av icke- ATP2A1 BD har karakteriserats som ett autosomalt dominant nedärvningsmönster. Dessa fall har avslöjat att orsaken till sjukdomen sannolikt uppvisar genetisk heterogenitet , vilket betyder att sjukdomen involverar mutationer på andra platser i genomet (även om inga andra loci har identifierats i utvecklingen av BD från och med nu).
Diagnos
Diagnos av BD börjar med klinisk utvärdering av individer för karakteristiska symtom på kramper och stelhet i ansträngda muskler. Ett fåtal tekniker är involverade för att bekräfta en diagnos av BD. [ citat behövs ]
Blodprov kan användas för att mäta serumkreatinkinas, som varierar från normalt till något förhöjt hos personer med BD. Skelettmuskelbiopsier används för att undersöka muskelfibrer . Biopsier hos individer med BD visar ofta variation i muskelfiberstorlek, atrofierade snabba muskelfibrer och ökat antal kärnor . Elektromyografi (EMG) kan användas vid diagnos för att utesluta myotoni eller muskelstelhet som upptäcks av EMG. Individer med BD har stela muskler men normala EMG-resultat (pseudomyotoni), där inga myotoniska flytningar detekteras. Genetisk testning kan också användas vid diagnos av BD för att leta efter mutationer i ATP2A1 . Eftersom endast vissa former av sjukdomen är förknippade med ATP2A1 , bekräftar resultaten av genetiska tester inte alltid en diagnos av BD, men är användbara för att utesluta andra liknande störningar. [ citat behövs ]
Behandling
Det finns inget botemedel mot BD, även om behandlingsalternativ finns tillgängliga för att minska de negativa symtomen på BD. Läkemedlen dantrolen och verapamil används vid BD-behandling på grund av deras effekter på Ca 2+ . Dantrolene är en muskelavslappnande medel som minskar symtomen på BD genom att hämma Ca 2+ frisättningskanaler i det sarkoplasmatiska retikulumet, medan verapamil binder Ca 2+ i muskelcellernas sarkoplasmatiska retikulum genom att fungera som en Ca 2+ kanalblockerare .
Dessa läkemedel verkar genom att begränsa mängden Ca 2+ från att frigöras från det sarkoplasmatiska retikulumet. När en muskel stimuleras frigörs Ca 2+ från det sarkoplasmatiska retikulumet till cytoplasman där det binder till ett protein som kallas troponin . Denna händelse gör att muskelfibrerna överlappar varandra, vilket orsakar en sammandragning. I BD är Ca 2+ nivåerna höga i cytoplasman, vilket innebär att Ca 2+ lätt kan binda troponin, vilket leder till muskler som är i ett förlängt kontraktionstillstånd.