Kufor–Rakebs syndrom
| Kufor–Rakebs syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | KRS; Parkinsons sjukdom-9 (PARK9) |
 | |
| Autosomal recessiv är det sätt på vilket detta tillstånd ärvs | |
| Orsaker | Mutationer i ATP13A2 -genen |
| Frekvens | <50 individer har rapporterats |
Kufor-Rakebs syndrom (KRS) är en autosomal recessiv störning med juvenil debut även känd som Parkinsons sjukdom -9 (PARK9). Den är uppkallad efter Kufr Rakeb i Irbid , Jordanien . Kufor-Rakebs syndrom identifierades först i denna region i Jordanien med ett jordanskt pars 5 barn som hade stelhet, maskliknande ansikte och bradykinesi. Sjukdomen beskrevs första gången 1994 av Najim Al-Din et al. OMIM-numret är 606693.
Mindre än 50 individer har rapporterats ha KRS. Vanligtvis uppträder snabbt symtom mellan 12 och 16 års ålder. Det är viktigt att utföra genetiska tester för att screena familjemedlemmar, så att sjukdomen kan upptäckas tidigt och symtomen kan hanteras.
ATP13A2 -genmutationer är associerade med Kufor–Rakebs syndrom, först identifierades 2010. Detta syndrom identifieras ha en sammansatt heterozygot eller homozygot mutation i ATP13A2 -genen. Denna mutation är lokaliserad på kromosom 1 och kodar för en lysosomal typ 5 ATPas. Patienter har identifierats för att ha järn i sina basala ganglier tydligt på MRI-skanningar, vilket har lett till att det har inkluderats som en typ av neurodegeneration med hjärnans järnackumuleringsstörning .
Det finns inga aktuella sjukdomsmodifierande behandlingar så behandlingen fokuserar på att förbättra symtomen och stödjande terapier.
Tecken och symtom
För de flesta individer med Kufor–Rakebs syndrom börjar symtomen uppträda inom de första 10 till 20 åren. Kufor-Rakebs syndrom är en neurodegenerativ störning, så svårighetsgraden av symtomen tenderar att utvecklas med tiden. Symtom på Kufor–Rakebs syndrom kan delas in i två huvudkategorier: Motoriska symtom (symtom som påverkar rörelsen) och icke-motoriska symtom (symtom som inte påverkar rörelsen). [ citat behövs ]
Motoriska symtom inkluderar:
- Juvenil debuterad atypisk Parkinsonism (PARK9)
- Bradykinesi (långsamma rörelser)
- Skakningar i hakan, tungan och i vissa fall armarna
- Stelhet
- Postural instabilitet
- Supranukleär blickpares (oförmåga att flytta ögat i vertikal riktning)
- Paraplegi (total eller partiell förlamning av benen)
- Ataxi (förlust av koordination av rörelser)
- Dystoni (ofrivilliga muskelsammandragningar som leder till onormala ställningar)
- Dyskinesi (ofrivilliga rörelser) och hyperreflexi (ökade reflexer)
- Ansikts-faucial-finger mini-myoklonus (ofrivilliga muskelsammandragningar av fingrar, ansikte och passage på baksidan av munnen som leder till svalget) Icke-motoriska symtom inkluderar:
- Kognitiv psykisk funktionsnedsättning och inlärningssvårigheter
- Demens
- Syn- och hörselhallucinationer
- Svår ångest och panikattacker
Genetik
Kufor–Rakebs syndrom är associerat med mutationer i ATP13A2 -genen. Nedärvningsmönstret för KRS är autosomalt recessivt. Om en manlig och kvinnlig bärare, som var och en har en mutation i ATP13A2 , får ett barn, är det 25 % chans att barnet har KRS, 50 % chans att barnet är bärare för KRS och 25 % chans att barnet inte har det. har KRS.
ATP13A2 - genen är lokaliserad på kromosom 1 (1p36.13). ATP13A2 - genen är belägen i position 36 på p-armen, som är den korta armen, subband 13.
ATP13A2 - genmutationerna associerade med KRS är trunkerade former och orsakar proteininstabilitet med förlust av funktion. Den trunkerade mutationen orsakar fellokalisering av ATP13A2 till det endoplasmatiska retikulumet där proteasomen bryter ned det genom den ER-associerade nedbrytningsvägen (ERAD). Heterozygota och homozygota missense-mutationer i ATP13A2 är kopplade till tidig parkinsonism. Sammansatta heterozygota och homozygota mutationer i KRS-patienter i familjer från Kina, Jordanien, Pakistan, Chile och Afghanistan, som orsakar splitsningsvarianter eller ramskiftningsmutationer som trunkerar ATP13A2 . Mutationer i ATP13A2 har också associerats med ärftlig spastisk paraplegi , okomplicerad tidig eller sen debut av parkinsonism och neuronal ceroid lipofuscinosis .
Diagnos
Att diagnostisera Kufor-Rakebs syndrom kräver omfattande patienthistoria tillsammans med en fysisk och neurologisk undersökning. KRS kan misstänkas hos individer med juvenil Parkinsonism i deras första 10–20 års ålder. Hos patienter med KRS kan MR-undersökning visa cerebral atrofi och en ansamling av järn i basala ganglierna. Denna ackumulering av järn kallas NBIA, eller neurodegeneration med hjärnansamling av järn , och det är ett symptom som är unikt för en komplex grupp av ärftliga neurodegenerativa sjukdomar som KRS, som kännetecknas av denna ackumulering av järn i basalganglierna. Bekräftelse sker vanligtvis genom genetisk screening för mutationer i ATP13A2 -genen.
Förvaltning
För närvarande finns det inga sjukdomsmodifierande behandlingar för Kufor Rakebs syndrom, så terapin är inriktad på hantering av symtom och förbättring av livskvaliteten för drabbade individer. Behandling av Kufor Rakebs syndrom liknar behandling av typisk Parkinsons sjukdom och består huvudsakligen av en kombination av två läkemedel som kallas levodopa (L-DOPA) och karbidopa . Målet med denna medicin är att lindra motoriska symtom genom att öka koncentrationen av dopamin i nervsystemet. Dopaminreceptoragonister kan också användas. Trihexylfenidyl och amantadin kan också förskrivas, särskilt i fall där dopaminerg medicin inte är effektiv eller tolereras. Botulinumtoxin (Botox) kan användas för att behandla dystoni. Medicinering används endast för att kontrollera symtomen på sjukdomen (symptomatisk behandling), inte för att bota den. Fördelarna med medicinering är främst för motoriska symtom och har ingen signifikant effekt på icke-motoriska symtom av KRS.
Sjukgymnastik, arbetsterapi och/eller logopedi kan också vara användbara insatser. Behandlingsmöjligheter för icke-motoriska symtom är mer begränsade. Individer som lever med Kufor Rakebs syndrom kan också behöva ett gånghjälpmedel eller rullstol. Specialundervisning kan vara indicerad, eftersom intellektuella funktionsnedsättningar och inlärningssvårigheter är vanliga i KRS. Hjälp från vårdgivare eller vårdpersonal kan också vara nödvändig för att utföra aktiviteter i det dagliga livet, beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Genetisk rådgivning bör erbjudas drabbade familjer. [ citat behövs ]
Epidemiologi
Kufor–Rakebs syndrom anses vara en extremt sällsynt sjukdom och har endast diagnostiserats hos mindre än 50 personer i litteraturen. KRS är sällsynt, så det är troligt att det ofta är underdiagnostiserat och prevalensen är högre än vad som rapporterats i litteraturen. KRS-mutationer har identifierats i familjer från Kina, Jordanien, Pakistan, Chile och Afghanistan.