Anti-transglutaminas antikroppar
| Autoantikropp | |
|---|---|
| Anti-transglutaminas | |
| Vanliga autoantikroppsegenskaper | |
| Klass av autoantikroppar | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| HLA-föreningar | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
|
Tillhörande T- cellsbegränsningar |
DQ / gliadin , DQ/deamiderad-gliadin |
|
Utlösande agent(er) |
Triticeae gluten ( prolaminer och gluteliner ) |
| Isoformspecifika | |
| autoantikroppsegenskaper | |
|
Autoantigen Isoform |
Vävnadstransglutaminas |
| Autoantigen gen | TGM2 |
| Berörda organ(er) | tarm (liten) |
| Berörda vävnader | Villi |
| Berörda celler | Epiteliala celler |
| Även påverkad | Epitelmatris |
|
Associerade sjukdomar |
Celiaki |
|
Utlösande medel |
& Gastrointestinala virus |
|
Autoantigen Isoform |
Epidermalt transglutaminas |
| Autoantigen gen | TGM3 |
| Berörda organ(er) | Hud |
|
Associerade sjukdomar |
Dermatitis herpetiformis |
Anti-transglutaminasantikroppar ( ATA ) är autoantikroppar mot transglutaminasproteinet . Antikroppar fyller en viktig roll i immunförsvaret genom att upptäcka celler och ämnen som resten av immunförsvaret sedan eliminerar. Dessa celler och ämnen kan vara främmande (till exempel virus ) och kan även produceras av kroppen (till exempel cancerceller). Antikroppar mot kroppens egna produkter kallas autoantikroppar. Autoantikroppar kan ibland felaktigt riktas mot friska delar av organismen, vilket orsakar autoimmuna sjukdomar .
ATA kan klassificeras enligt 2 olika scheman: transglutaminasisoform och immunglobulinreaktivitetsunderklass ( IgA , IgG ) mot transglutaminaser.
Transglutaminas isoform reaktivitet
Antivävnadstransglutaminas
Antikroppar mot vävnadstransglutaminas (förkortat anti-tTG eller anti-TG2) finns hos patienter med flera tillstånd, inklusive celiaki , ungdomsdiabetes , inflammatorisk tarmsjukdom och olika former av artrit .
Vid celiaki är ATA involverade i förstörelsen av den villösa extracellulära matrisen och riktar sig mot förstörelsen av intestinala villösa epitelceller av mördarceller . Avlagringar av anti-tTG i tarmepitel förutsäger celiaki.
Anti-endomysiell reaktivitet
Endomysium är ett lager av bindväv som omsluter en muskelfiber . Endomysiumet innehåller en form av transglutaminas som kallas "vävnadstransglutaminas" eller förkortat "tTG", och antikroppar som binder till denna form av transglutaminas kallas endomysiala autoantikroppar (EmA). Det antiendomysiala antikroppstestet är en histologisk analys för patientserumbindning till matstrupsvävnad från primat. EmA förekommer vid celiaki . De orsakar inga direkta symtom på musklerna, men upptäckt av EmA är användbart vid diagnosen av sjukdomen.
Anti-epidermalt transglutaminas
Antikroppar mot epidermalt transglutaminas (eTG, även keratinocyttransglutaminas ) är de autoantikroppar som tros orsaka dermatitis herpetiformis .
Immunglobin underklass
ATA IgA förekommer oftare vid celiaki (CD); dock återfinns ATA IgG i CD och på högre nivåer när den drabbade individen hade den IgA-lösa fenotypen. Den IgA-lösa fenotypen är vanligare vid CD än den normala populationen; emellertid, en haplotyp , DQ2.5 finns i de flesta CD, har genetisk koppling till den IgA-lösa genen .
Tillhörande förhållanden
Celiaki
Mest uppmärksamhet åt anti-transglutaminasantikroppar ges med avseende på celiaki . En nyligen genomförd studie av barn publicerad 2007 visade att nivån av ATA i korrelerar med den skalära Marsh-poängen för sjukdomen hos samma patient.
Höga nivåer ( titer ) av ATA finns i nästan alla fall av celiaki . Med tanke på sambandet mellan ATA och celiaki, och förekomsten av den senare, uppskattas det att ~1% av befolkningen har potentiellt patogena nivåer av ATA.
Inflammatorisk tarmsjukdom
En studie publicerad i Nature 2001 fann höga nivåer av anti-transglutaminasantikroppar vid inflammatorisk tarmsjukdom - speciellt vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit .
Artrit
Studier av patienter med olika former av artrit visade kraftigt ökade frekvenser av antikroppar mot marsvinstransglutaminas, humant rekombinant transglutaminas och peptidylarginindeiminas typ 4 (PAD4). Detta tyder på en potential för korsreaktiva antikroppar mellan anti-tTG och anti-PAD4.
Typ 1-diabetes, tidigare känd som ungdomsdiabetes och anti-tTG
Barndomsdiabetes (manlig) typ 1 (T1D) ökar risken för CD och vice versa och de tidiga tecknen på celiaki kan föregå T1D i många fall. En sökning efter CD hos ungdomsdiabetespatienter visade att en glutenfri diet resulterade i vissa förbättringar. Ett förhöjt antal diabetespatienter har ATA tillsammans med ett ökat antal glutenspecifika T -celler .
Asymptomatisk ATA+
En nyligen genomförd screening av 7550 britter fann 87 oupptäckta ATA+. I denna studie var en 50% ökning av ATA associerad med:
- lägre bentäthet i höften.
- lägre hemoglobinnivåer _
- minskad vikt.
- lägre kolesterol
- högre blodsocker
Liknande studier:
- ökad dödlighet, särskilt i cancer
Symtomatisk ATA+
- större försämring av neurofysiologi ( perifera neuropatier och motorneuronsjukdomar) .
- ökade inflammatoriska tarmsymptom (inte celiaki eller EMA).
Alkoholkonsumtion
ATA korrelerade med biomarkörer för alkoholkonsumtion, proinflammatoriska cytokiner och markörer för fibrogenes .
Mekanism för autoimmunitet
Antikropparna mot vävnadstransglutaminas följer en komplex utvecklingsväg. För de flesta antigener utvecklas T-celler specifika för dessa antigener; för autoimmunitet undertrycks antingen inte autoreaktiva T-celler, eller så slipper antigener skyddsprocessen. T-celler stimuleras av antigen, presenterat av MHC-molekyler (HLA hos människor) på antigenreaktiva B-celler . Dessa T-hjälparceller stimulerar sedan B-celler att föröka sig och mogna till plasmaceller som gör IgA och IgG till det proteinet.
När det gäller celiaki är den nuvarande uppfattningen att tTG-autoimmunitet uppstår när T-celler genereras mot vetegliadin och liknande glutenproteiner tillverkade av en klass av gräs som kallas Triticeae, som inkluderar vete ( se vetetaxonomi ) , korn och råg . T-cellerna definieras av förmågan att reagera på HLA-DQ8- och DQ2.5 -begränsade antigener och gliadin är ett av antigenerna. Gliadin är ett favoriserat kostsubstrat för transglutaminas på grund av många enzymreaktionsställen på gliadin. Vid sjukdom reagerar transglutaminas med gliadin och bildar en koppling . Vid bildandet av denna bindning blir transglutaminas kopplat till T-cellsepitoper på gliadin. B-celler med yt-IgM som reagerar på transglutaminas kan presentera det med bundna gliadinpeptider till T-celler som stimulerar B-cellsmognad och proliferation till plasmaceller som gör IgA eller IgM.
ATA ändrar beteendet hos tTG . Vissa studier har avslöjat att antikroppar ökar aktiviteten av tTG, istället för att hämma aktiviteten som vanligen förekommer med funktionsförändrande antikroppar. En nyligen genomförd studie har visat att ATA också modifierar och ökar replikationen i tarmepitelceller, genom att uppenbarligen interagera med transglutaminas på cellytan.