Anti-topoisomeras antikroppar
| Autoantikropp | |
|---|---|
| Anti-Topoisomeras | |
|
Autoantigen Isoform |
Topoisomeras I (människa) |
| Autoantigen gen | TOP1 |
| Berörda organ(er) | Dermis |
|
Associerade sjukdomar |
Sklerodermi , Systemisk skleros |
|
Autoantikropp Ig-klass |
IgG , IgA |
| DR2 | |
| HLA-föreningar | DR15 |
| DR16 | |
|
Andra mottaglighetsgener _ |
lymfoid protein
|
Anti-topoisomeras-antikroppar ( ATA ) är autoantikroppar riktade mot topoisomeras och finns i flera sjukdomar, framför allt sklerodermi . Sjukdomar med ATA är autoimmuna sjukdomar eftersom de reagerar med självproteiner. De kallas också anti-DNA topoisomeras I-antikropp (anti-topo I).
Epitoper och undertyper
Anti-Scl-70-antikroppar (även kallade anti-topoisomeras I efter typ I- topoisomerasmålet) är en typ av anti-nukleär autoantikropp som främst ses vid diffus systemisk sklerodermi , men ses också den mer begränsade formen av systemisk sklerodermi som kallas CREST-syndrom . Emellertid är CREST-syndrom närmare associerat med anti-centromerantikroppar . Scl-70-antikroppar är associerade med svårare sklerodermisjukdom.
Anti-topoisomerasantikroppar kan klassificeras enligt deras immunglobulinklass (IgM, IgG eller IgA). IgG-ATA finns oftast vid sklerodermi, där IgA är ganska vanligt men IgM mycket sällan.
Patologi
Topoisomeras I är ett enzym som slappnar av påfrestningen på DNA genom att hacka och ligera DNA. ATA hämmar aktiviteten av detta enzym. Eftersom denna aktivitet sker i cellkärnan är ATA en form av antinukleär antikropp . Sklerodermi är resultatet av överproduktion av kollagen i påverkade vävnader, en studie hävdar att det finns en ökad täthet av Topoisomeras I-ställen i kollagengenerna, och att antikropparna kan förändra transkriptionen vid dessa loci. ATA korrelerar med snabb utveckling av sjukdomen.
I systemisk lupus erythematosus är ATA associerade med nefrit.
Ökning av ATA+ vid sklerodermi och SLE är associerad med ökningar av serum CTLA4.
Genetik
HLA-DR2 ( DR15 och DR16 ) är associerade med sklerodermi och systemisk skleros. Det har visat sig att patienter med ATA som känner igen ET4-domänen av topoisomeras ofta var HLA-DR2 , och i en annan populationsstudie fann man att DR-15 är associerad med ATA vid systemisk skleros. Förutom HLA-DR visade proteinet tyrosinfosfatas, icke-receptor typ 22 (lymfoid) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), "CT/TT" genotyp signifikant association med anti-topo I. TAP1- genen ( 6p 21.3, HLA komplex) har också hittats i samband med ATA+ skleros.