Lupus antikoagulant

Lupus antikoagulant
Andra namn	Lupus antikropp, LA, LAC, lupushämmare

Lupus antikoagulant är ett immunglobulin som binder till fosfolipider och proteiner associerade med cellmembranet. Dess namn är en delvis felaktig benämning , eftersom det faktiskt är en protrombotisk antikropp in vivo . Lupus antikoagulant i levande system orsakar en minskning av koagulationstiden. Namnet härrör från deras egenskaper in vitro , eftersom dessa antikroppar ökar koagulationstiderna i laboratorietester som den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT). Utredare spekulerar i att antikropparna interfererar med fosfolipider som används för att inducera koagulation in vitro. In vivo tros antikropparna interagera med trombocytmembranfosfolipider, vilket ökar vidhäftningen och aggregeringen av trombocyter, vilket står för de protrombotiska egenskaperna in vivo.

Tillståndet beskrevs första gången av hematologen C. Lockard Conley 1952.

Terminologi

Båda orden i termen "lupus antikoagulant" kan vara vilseledande:

• De flesta patienter med lupus antikoagulantia har faktiskt inte lupus erythematosus , och endast en liten del kommer att fortsätta att utveckla denna sjukdom (som orsakar ledsmärtor, hudproblem och njursvikt , bland andra komplikationer). Personer med lupus erythematosus är mer benägna att utveckla en lupus antikoagulant än den allmänna befolkningen.
• Termen "antikoagulant" beskriver exakt dess funktion in vitro . Men in vivo fungerar den som en prokoagulant .

Indikationer för testning

Huvudindikationen för testning av lupus antikoagulantia är ett misstänkt antifosfolipidsyndrom , vars huvudsakliga manifestationer är blodproppar ( trombos ) i både artärer och vener samt graviditetsrelaterade komplikationer som missfall , dödfödsel , för tidig förlossning och svår havandeskapsförgiftning .

Vid ett misstänkt antifosfolipidsyndrom testas lupus-antikoagulant i allmänhet tillsammans med anti-apolipoprotein-antikroppar och anti-kardiolipin-antikroppar, och diagnostiska kriterier kräver en klinisk händelse (dvs. trombos eller graviditetskomplikation) och två positiva blodprovsresultat med minst tre månaders mellanrum som detekterar minst en av de tre typerna av antikroppar.

Testning för lupus antikoagulant kan också indikeras av ett förlängt aPTT- test som är oförklarat.

Arbeta upp

En aPTT ingår i allmänhet i en differentialdiagnos vid vaga symtom, och är ett ospecifikt test av koagulation . Däremot är protrombintiden ( PT), ett annat icke-specifikt koagulationstest, normalt opåverkat av lupus antikoagulant. Icke desto mindre falskt ökad PT rapporterats, troligtvis genom att lupus-antikoagulant interfererar med fosfolipidkomponenten i PT-reagenset, särskilt vid användning av rekombinant vävnadsfaktor och renade fosfolipider.

Ett blandningstest är vanligtvis i den första upparbetningen av en förlängd aPTT. I ett blandningstest blandas patientplasma med normal poolad plasma och koagulationen bedöms på nytt. Om en koagulationshämmare såsom en lupus-antikoagulant är närvarande, kommer inhibitorn att interagera med den normala poolade plasman och koagulationstiden kommer i allmänhet att förbli onormal. Men om koagulationstiden för den blandade plasman korrigerar mot det normala är förekomsten av en hämmare såsom lupus-antikoagulanten mindre sannolikt, istället indikerar det en bristfällig mängd koagulationsfaktor (som fylls på av normal plasma). Vid ett korrigerat blandningstest används ofta en lägre dos av normal poolad plasma, till exempel en 4:1 blandning (4 gånger så mycket patientplasma än normal poolad plasma), eftersom vissa studier tyder på att denna metod är känsligare för upptäckt av ett svagt lupus-antikoagulant som inte är tillräckligt utbrett eller potent för att påverka en 1:1-blandning.

Men bara cirka 60 procent av patienterna med lupus-antikoagulantia har en både långvarig APTT- och APTT-blandning, vilket gör det olämpligt som det enda testet vid hög misstanke om antifosfolipidsyndromet. Således utförs i allmänhet ett eller flera av följande tester för att upptäcka lupus antikoagulant om en hög misstanke kvarstår, och/eller specificera lupus antikoagulant som orsak till ett onormalt blandningstest:

• Fosfolipidkänslig funktionell koaguleringstestning, såsom den utspädda Russells huggormsgifttid eller kaolinkoagulationstiden . Som en ytterligare bekräftelse kommer ett andra test med tillsats av överskott av fosfolipid att korrigera förlängningen (konceptuellt känd som "fosfolipidneutralisering"), vilket bekräftar diagnosen lupus antikoagulant.
• Lupuskänslig aPTT , av vilka det finns många varianter, men har det gemensamma att ha en större känslighet att bli förlängd i närvaro av lupus-antikoagulant jämfört med en vanlig aPTT.
• Hexagonal (II) fas fosfolipidneutralisering , där sådana fosfolipider specifikt neutraliserar lupus antikoagulant, så en normalisering av aPTT efter tillsats indikerar specifikt närvaron av lupus antikoagulantia.

Behandling

Behandling för ett lupus-antikoagulant görs vanligtvis i samband med dokumenterad trombos , såsom extremitetsflebit eller dural sinus-ventrombos. Patienter med ett väldokumenterat (dvs. närvarande minst två gånger) lupus antikoagulant och en historia av trombos bör betraktas som kandidater för obestämd behandling med antikoagulantia . Patienter utan trombos i anamnesen och lupusantikoagulant bör troligen observeras. Aktuella bevis tyder på att risken för återkommande tromboser hos patienter med en antifosfolipidantikropp är ökad oavsett om antikroppen mäts vid serologisk testning eller funktionstestning. Sapporos kriterier anger att både serologiska och funktionella tester måste vara positiva för att diagnostisera antifosfolipidantikroppssyndromet .

Missfall kan vara vanligare hos patienter med lupus antikoagulant. Vissa av dessa missfall kan eventuellt förhindras med administrering av aspirin och ofraktionerat heparin. Cochrane Database of Systematic Reviews ger en djupare förståelse i ämnet.

Trombos behandlas med antikoagulantia ( LMWH och warfarin ).