Adams-Olivers syndrom
| Adams-Olivers syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Medfödda defekter i hårbotten med anomalier i distala extremiteter |
| Specialitet |
Pediatrik , dermatologi , ortopedisk kirurgi 
|
Adams-Olivers syndrom ( AOS ) är en sällsynt medfödd sjukdom som kännetecknas av defekter i hårbotten och kraniet (cutis aplasia congenita), tvärgående defekter i extremiteterna och fläckar i huden .
tecken och symtom
Två nyckelegenskaper hos AOS är aplasia cutis congenita med eller utan underliggande bendefekter och terminala transversella extremitetsdefekter. Cutis aplasia congenita definieras som saknad hud över något område av kroppen vid födseln; i AOS hud aplasi uppstår vid toppen av skallen. Storleken på lesionen varierar och kan variera från ensamma runda hårlösa fläckar till fullständig exponering av kranialinnehållet. Det finns också olika grader av terminala extremitetsdefekter (till exempel förkortade siffror) i de övre extremiteterna, nedre extremiteterna eller båda. Individer med AOS kan ha mild tillväxtbrist, med höjd i de låg-normala percentilerna. Huden observeras ofta ha ett fläckigt utseende ( cutis marmorata telangiectatica congenita) . Andra medfödda anomalier, inklusive kardiovaskulära missbildningar , läpp- och/eller gomspalt , onormalt njursystem och neurologiska störningar som manifesterar sig som krampanfall och utvecklingsförsening observeras ibland. Variabla defekter i blodkärl har beskrivits, inklusive hypoplastisk aortabåge , mellersta cerebral artär , lungartärer . Andra vaskulära abnormiteter som beskrivs i AOS inkluderar frånvarande portalven , portalskleros , arteriovenösa missbildningar , onormala navelvener och vidgade njurvener . [ citat behövs ]
Genetik
AOS beskrevs initialt som att ha autosomalt dominant nedärvning på grund av rapporter från familjer med flera drabbade familjemedlemmar i mer än en generation. Svårighetsgraden av tillståndet kan variera mellan familjemedlemmar, vilket tyder på varierande uttrycksförmåga och minskad penetrering av den sjukdomsorsakande allelen . Därefter rapporterades att vissa fall av AOS verkar ha autosomalt recessiv nedärvning, kanske med något allvarligare fenotypiska effekter. [ citat behövs ]
Sex AOS-gener har identifierats: ARHGAP31 , DOCK6 , RBPJ , EOGT, NOTCH1 och DLL4 . ARHGAP31 och DOCK6 är båda regulatoriska proteiner som kontrollerar medlemmar av Rho-familjen av GTPaser och specifikt reglerar aktiviteten av Cdc42 och Rac1 . Autosomala dominanta mutationer i ARHGAP31 (ett GTPas-aktiverande protein ) och autosomala recessiva mutationer i DOCK6 (en guanin-nukleotidbytesfaktor ) orsakar en ackumulering av det inaktiva GTPaset och leder till defekter i cytoskelettet . [ citat behövs ]
RBPJ, EOGT, NOTCH1 och DLL4 är alla involverade i Notch-signalvägen . Mutationer i EOGT finns i AOS med autosomalt recessiv nedärvning; de andra tre generna står för fall med autosomalt dominant nedärvning. [ citat behövs ]
Mekanism
Den exakta mekanismen bakom de medfödda avvikelser som observerats i AOS är okänd. Liknande terminala transversella extremitetsanomalier och kardiovaskulära missbildningar ses i djurmodeller av hypoxiska förolämpningar under den första trimestern. I kombination med det vanliga sambandet mellan hjärt- och vaskulära abnormiteter i AOS, har det antagits att spektrumet av defekter som observerats i AOS kan bero på en störning av vaskulogenesen . [ citat behövs ]
I sällsynta fall kan AOS associeras med kromosomala translokationer . En panel av kandidatgener (inklusive ALX4 , ALX1 , MSX1 , MSX2 , P63 , RUNX2 och HOXD13 ) testades men inga sjukdomsorsakande mutationer identifierades. På senare tid har mutationer i sex gener identifierats, vilket lyfter fram Rho-familjen av GTPaser och Notch-signalvägen som viktiga faktorer i patogenesen av AOS. [ citat behövs ]
Diagnos
Diagnosen AOS är en klinisk diagnos baserad på de specifika egenskaper som beskrivs ovan. Ett system med större och mindre kriterier föreslogs.
| Viktiga funktioner | Mindre funktioner |
|---|---|
| Terminal tvärgående extremitetsdefekter | Cutis marmorata |
| Aplasia cutis congenita | Medfödd hjärtfel |
| Familjehistoria av AOS | Vaskulär anomali |
Kombinationen av två huvudkriterier skulle vara tillräcklig för diagnosen AOS, medan en kombination av en större och en mindre funktion skulle tyda på AOS. Genetisk testning kan utföras för att testa förekomsten av mutation i en av de kända generna, men dessa står än så länge bara för uppskattningsvis 50 % av patienterna med AOS. En definitiv diagnos kan därför inte uppnås i alla fall. [ citat behövs ]
Förvaltning
Hantering av AOS är till stor del symtomatisk och syftar till att behandla de olika medfödda anomalierna som finns hos individen. När hårbotten och/eller kranialbensdefekter är allvarliga är tidig kirurgisk intervention med transplantation indicerad. [ citat behövs ]
Prognos
Den övergripande prognosen är utmärkt i de flesta fall. De flesta barn med Adams-Olivers syndrom kan sannolikt förvänta sig att ha en normal livslängd. Däremot kan individer med svårare hårbotten och kranial defekter uppleva komplikationer som blödning och hjärnhinneinflammation , vilket leder till långvarig funktionsnedsättning. [ citat behövs ]
Epidemiologi
AOS är en sällsynt genetisk störning och den årliga incidensen eller den totala prevalensen av AOS är okänd. Mellan 100-200 personer med denna störning har rapporterats i den medicinska litteraturen. Det beräknas påverka cirka 1 av 225 000 levande födda.
Historia
AOS rapporterades först av den amerikanske pediatriska kardiologen Forrest H. Adams och den kliniska genetikern Clarence Paul Oliver i en familj med åtta drabbade medlemmar.
Citat
- Jones, Kenneth L (1997). Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation (5:e upplagan). Saunders. ISBN 0-7216-6115-7 .
- James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10:e upplagan). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- Baskar S, Kulkarni ML, Kulkarni AM, Vittalrao S, Kulkarni PM (2009). "Adams–Olivers syndrom: Tillägg till de kliniska egenskaperna och möjliga roll för BMP-väg". Am J Med Genet A . 149 (8): 1678–1684. doi : 10.1002/ajmg.a.32938 . PMID 19606482 . S2CID 205311375 .
- Bonafede RP, Beighton P (1979). "Autosomalt dominant nedärvning av hårbottendefekter med ectrodactyly". Am J Med Genet . 3 (1): 35–41. doi : 10.1002/ajmg.1320030109 . PMID 474617 .
- Maniscalco M, Zedda A, Faraone S, de Laurentiis G, Verde R, Molese V, Lapiccirella G, Sofia M (2005). "Association av Adams–Olivers syndrom med pulmonell arterio-venös missbildning i samma familj: ett ytterligare stöd till den vaskulära hypotesen". Am J Med Genet A . 136 (3): 269–274. doi : 10.1002/ajmg.a.30828 . PMID 15948197 . S2CID 3093562 .
- McGoey RR, Lacassie Y (2008). "Adams–Olivers syndrom hos syskon med fynd i centrala nervsystemet, epilepsi och utvecklingsförsening: förfining av egenskaperna hos en allvarlig autosomal recessiv variant". Am J Med Genet A . 146 (4): 488–491. doi : 10.1002/ajmg.a.32163 . PMID 18203152 . S2CID 205308934 .
- Whitley CB, Gorlin RJ (1991). "Adams–Olivers syndrom återbesökt". Am J Med Genet . 40 (3): 319–326. doi : 10.1002/ajmg.1320400315 . PMID 1951437 .
- Zapata HH, Sletten LJ, Pierpont ME (1995). "Medfödda hjärtmissbildningar i Adams-Olivers syndrom". Clin Genet . 47 (2): 80–84. doi : 10.1111/j.1399-0004.1995.tb03928.x . PMID 7606848 . S2CID 13643644 .