4-klor- o -toluidin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
4-klor-2-metylanilin |
|
| Andra namn 2-amino-5-klortoluen; 2-metyl-4-kloranilin; 4-klor-2-toluidin; 5-klor-2-aminotoluen; para -kloro- orto -toluidin; p -klor- o -toluidin
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| Förkortningar | 4-BAGSÄNG |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.002.220 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C 7 H 8 Cl N | |
| Molar massa | 141,60 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
4-klor- - toluidin o ( 4 -COT , 4 -klor-2-metylanilin ) är den organiska föreningen med formeln CH3C6H3Cl ( NH2 ) . Det är ett färglöst fast ämne. Föreningen framställs som en mellanprodukt till bekämpningsmedlet klordimeform och en prekursor till vissa azofärgämnen. Produktionen har minskat efter att den visat sig vara mycket cancerframkallande .
Produktion och användning
Det produceras genom kloreringsreaktionen av N-acetyltoluidin följt av avskyddande och separation från 6-kloroisomeren. Tillverkningen av 4-kloro- o -toluidin började i Tyskland 1924. I Schweiz producerades 4-COT och dess salter mellan 1956 och 1976. Produktionen och distributionen upphörde 1979 i USA och 1986 i Tyskland.
I naturen finns 4-COT i växter och djur som en metabolisk produkt av klordimeform .
Experimentell cancerogenicitet och toxiska effekter
I kroniska matningsstudier ( möss av båda könen) inducerar 4-COT hemangiosarkom och hemangioendoteliom .
4-COT blir kovalent bunden till DNA från råttor och mösslever .
Inandning eller hudkontakt med 4-COT ger akuta toxiska effekter, som initialt uppträder som makroskopisk eller mikroskopisk hematuri . Ytterligare symtom inkluderar dysuri , minskad blåskapacitet och smärta i nedre delen av buken . Hemorragisk cystit är huvudsymptomet på akut toxicitet, med methemoglobinemi observerades i 50 % av förgiftningsfallen.
Epidemiologiska studier av cancer
Ingen cancer i urinblåsan hittades i två av de tidigare epidemiologiska rapporterna om arbetare som exponerats för 4-COT i Schweiz och i USA.
Stasik et al. fick liknande resultat i sin tidigare mortalitetsstudie utförd på en kohort av 335 manliga anställda exponerade för 4-COT vid fabriker i Frankfurt .
En subkohort av 116 försökspersoner i 4-COT-kohorten, engagerade i syntesen av 4-COT vid den gamla produktionsanläggningen med förmodligen högre exponeringsnivå för denna monocykliska arylamin, separerades från Frankfurt-kohorten på 335 män, för vidare forskning.
Stasik genomförde sedan en retrospektiv studie av förekomsten av blåscancer bland arbetare begränsade till denna subkohort. Hans undersökning avslöjade åtta försökspersoner hos vilka blåskarcinom diagnostiserades mellan 1967 och 1985. Två av dem hade redan dött. Den standardiserade incidensfrekvensen för blåscancercinom i 4-COT-subkohorten var 73 gånger högre än förväntat.
Histologiskt var alla tumörfall uroteliala karcinom.
Utvärdering av cancerframkallande risk för människa
Deutsche Forschungsgemeinschaft (Tyska forskningsrådet) definierade 4-COT som ett humant cancerframkallande ämne (III A1). Förutom Tyskland är 4-COT listat som cancerframkallande i Finland och Schweiz.
1990 klassificerade Internationella byrån för cancerforskning (IARC) 4-COT som ett troligt cancerframkallande ämne (2A).
Båda bedömningarna baserades på resultaten från subkohortens incidensstudie.
Ytterligare studier av cancer
Även i Kina har en ökad förekomst av blåscancer bland lantarbetare som exponerats för klordimeform rapporterats 1990.
1992, Popp, Norpoth et al. hittade sju personer som led av cancer i urinblåsan bland 49 arbetare som var involverade i syntesen av klordimeform från 4-COT i en annan tysk anläggning.
Tio år senare genomförde Stasik en uppföljningsstudie av samma 4-COT-subkohort som han studerat tidigare. Hans nya undersökningar avslöjade ett kluster av fyra nya fall av blåstumörer i denna grupp. Så det totala beviset för blåscancer i 4-COT-subkohorten ökade till 12 fall, vilket gör 10 % av alla medlemmar i denna speciella grupp.