2-acetylaminofluoren
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
N- (9H - fluoren-2-yl)acetamid |
|
| Andra namn 2-Acetaminofluoren
N -2-fluorenylacetamid |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| Förkortningar | 2-AAF |
| 2807677 | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.172 |
| EG-nummer |
|
| KEGG | |
| Maska | 2-acetylaminofluoren |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS-nummer |
|
| UNII | |
| FN-nummer | 3077 |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C15H13NO _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 223,275 g-mol -1 |
| Utseende | Levande, ljusbruna, ogenomskinliga kristaller |
| Smältpunkt | 192 till 196 °C (378 till 385 °F; 465 till 469 K) |
| log P | 3,264 |
| Faror | |
| Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH): | |
|
Huvudsakliga faror
|
potentiellt yrkesmässigt cancerframkallande |
| GHS- märkning : | |
 
|
|
| Fara | |
| H302 , H350 | |
| P201 , P308+P313 | |
| NIOSH (USA:s hälsoexponeringsgränser): | |
|
PEL (tillåtet)
|
[OSHA-reglerat cancerframkallande] |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
2-Acetylaminofluoren (AAF, 2-AAF) är ett cancerframkallande och mutagent derivat av fluoren . Det används som ett biokemiskt verktyg i studiet av cancer . Det inducerar tumörer hos ett antal arter i levern, urinblåsan och njurarna. Omsättningen av denna förening i kroppen genom biotransformationsreaktioner är nyckeln till dess cancerogenicitet . 2-AAF är ett substrat för cytokrom P-450 (CYP) enzym, som är en del av en superfamilj som finns i nästan alla organismer. Denna reaktion resulterar i bildandet av hydroxiacetylaminofluoren som är ett proximalt cancerframkallande ämne och är mer potent än modermolekylen. N - hydroximetaboliten genomgår flera enzymatiska och icke-enzymatiska omarrangemang. Det kan O-acetyleras av cytosoliskt N-acetyltransferasenzym för att ge N -acetyl- N -acetoxiaminofluoren . Denna mellanprodukt kan spontant omarrangeras för att bilda arylamidoniumjonen och en karboniumjon som kan interagera direkt med DNA för att producera DNA-addukter . Förutom förestring genom acetylering kan N -hydroxiderivatet O -sulfateras av cytosoliskt svaveltransferasenzym vilket ger upphov till N -acetyl- N -sulfoxiprodukten.
Dessutom katalyserar det cytosoliska N , O -arylhydroxamsyraacyltransferasenzymet överföringen av acetylgruppen från N-atomen i N-OH-2-AAF till O-atomen i N-OH-gruppen för att producera N-acetoxi- 2-aminofluoren (N-OH-2-AF). Denna reaktiva metabolit sönderdelas spontant och bildar en nitreniumjon som också kommer att reagera med DNA. Produkten av denna senare reaktion är emellertid den deacetylerade aminofluorenaddukten. Interomvandlingen av amid- och aminmetaboliter av 2-AAF kan vidare ske via det mikrosomala enzymet deacetylas som producerar N -hydroximetaboliten av aminderivatet. Efterföljande förestring av arylhydroxylaminen med svaveltransferas ger sulfatestern som också spontant sönderdelas för att bilda nitreniumjon. De reaktiva nitrenium-, karbonium- och arylamidoniumjonmetaboliterna av 2-AAF reagerar med de nukleofila grupperna i DNA, proteiner och endogena tioler som glutation . Andra metaboliter såsom N , O - glukuronid kan, även om de inte är direkt aktiverade, vara viktiga i den cancerframkallande processen eftersom de kan brytas ned till proximala N -hydroximetaboliter. Denna metabolit antas vara involverad i bildandet av blåstumörer. Mekanismen för detta tros involvera nedbrytning av glukuronid i urinblåsan på grund av surt pH i urinen.