Xenotropt murint leukemivirus-relaterat virus
|
|
| Xenotropt murint leukemivirus-relaterat virus | |
|---|---|
| Virusklassificering | |
| (orankad): | Virus |
| Rike : | Riboviria |
| Rike: | Pararnavirae |
| Provins: | Artverviricota |
| Klass: | Revtraviricetes |
| Beställa: | Ortervirales |
| Familj: | Retroviridae |
| Släkte: | Gammaretrovirus |
| Virus: |
Xenotropt murint leukemivirus-relaterat virus
|
Xenotropic murine leukemi virus-related virus ( XMRV ) är ett retrovirus som först beskrevs 2006 som en uppenbarligen ny mänsklig patogen som hittats i vävnadsprover från män med prostatacancer . De första rapporterna kopplade felaktigt viruset till prostatacancer och senare till kroniskt trötthetssyndrom (CFS), vilket ledde till ett stort intresse för forskarsamhället och patientsamhället, undersökning av XMRV som en potentiell orsak till flera medicinska tillstånd och folkhälsoproblem om säkerheten av den donerade blodtillförseln .
Xenotropa virus replikerar eller reproducerar sig i andra celler än värdarterna. Murine hänvisar till gnagarfamiljen Muridae , som inkluderar vanliga hushållsråttor och möss.
Efterföljande forskning fastställde att XMRV i själva verket var en laboratorieförorening, snarare än en ny patogen, och hade genererats oavsiktligt i laboratoriet genom genetisk rekombination mellan två musretrovirus under förökning av en prostatacancercellinje i mitten av 1990-talet. Dessa fynd väckte allvarliga frågor angående resultaten av XMRV-relaterade studier som påstods hitta samband mellan XMRV och mänskliga sjukdomar. Från och med 2022 finns det inga bevis för att XMRV kan infektera människor, inte heller att XMRV är associerat med eller orsakar någon mänsklig sjukdom.
Klassificering och genom
XMRV är ett murint leukemivirus (MLV) som bildas genom rekombinationen av genomen från två förälder-MLV som kallas preXMRV-1 och preXMRV-2. MLV tillhör virusfamiljen Retroviridae och släktet gammaretrovirus och har ett enkelsträngat RNA- genom som replikerar genom en DNA- mellanprodukt. Namnet XMRV gavs för att upptäckarna av viruset först trodde att det var en ny potentiell mänsklig patogen som var relaterad till men skild från MLV. XMRV-partikeln är ungefär sfärisk och 80 till 100 nm i diameter. [ Citat behövs ] Flera genomiska XMRV-sekvenser har publicerats hittills. Dessa sekvenser är nästan identiska, ett ovanligt fynd då retrovirus replikerar sina genom med relativt låg trohet, vilket leder till divergerande virala sekvenser i en enda värdorganism. 2010 fick resultaten av fylogenetiska analyser av XMRV och relaterade murina retrovirus en grupp forskare att dra slutsatsen att XMRV "kanske inte är en äkta mänsklig patogen". Xenotropa virus (xenos Gr. främmande; tropos Gr. turning) upptäcktes initialt i New Zealand Black (NZB)-musen och visade sig senare vara närvarande i många andra musstammar inklusive vilda möss.
Upptäckt
XMRV upptäcktes i laboratorierna av Joseph DeRisi vid University of California, San Francisco , och Robert Silverman och Eric Klein från Cleveland Clinic . Silverman hade tidigare klonat och undersökt enzymet ribonukleas L (RNase L), en del av cellens naturliga försvar mot virus. När det aktiveras bryter RNase L ned cellulärt och viralt RNA för att stoppa viral replikation. År 2002 kartlades "ärftlig prostatacancer 1"-lokus (HPC1) till RNase L-genen, vilket implicerade den i utvecklingen av prostatacancer. Den cancerassocierade "R462Q"-mutationen resulterar i en glutamin istället för en arginin vid position 462 av RNase L-enzymet, vilket minskar dess katalytiska aktivitet. En man med två kopior av denna mutation har dubbelt så stor risk för prostatacancer; ett exemplar ökar risken med 50 %. Klein och Silverman antog att "den förmodade kopplingen av RNase L-förändringar till HPC kan återspegla ökad känslighet för ett viralt medel" och genomförde en viral screening av prostatacancerprover, vilket ledde till upptäckten av XMRV.
Sjukdomsföreningsstudier
Prostatacancer
Detektion av XMRV rapporterades i flera artiklar. Efterföljande studier och tillbakadragningar tvivlar dock på dessa fynd.
Andra förhållanden
I en studie upptäcktes XMRV hos en liten andel av patienterna med försvagat immunförsvar, men andra studier fann inga bevis för XMRV vid immunsuppression.
Kontrovers och ursprung
Oro uppstod när flera efterföljande studier misslyckades med att replikera de positiva fynden av XMRV i blodet hos patienter med CFS, prostatacancer och andra sjukdomar.
Bortsett från dessa farhågor väcktes larm över möjligheten att XMRV kan överföras genom blodtransfusion eftersom viruset återvunnits från lymfocyter (vita blodkroppar). XMRV är nära besläktat med flera kända xenotropa musvirus som kan känna igen och komma in i celler från icke-gnagare (inklusive människor) med hjälp av cellytan Xenotropic och polytropic retrovirus receptor 1 (XPR1). Som ett resultat AABB (tidigare American Association of Blood Banks) en arbetsgrupp för att fastställa prevalensen av XMRV i USA:s blodgivningsförsörjning och lämpligheten av olika detektionsmetoder.
I september 2011 släppte Scientific Research Working Group (SRWG)-delen av AABB-arbetsgruppen sina resultat att nuvarande analyser inte på ett tillförlitligt sätt kunde identifiera XMRV i humana blodprover som tidigare hade testat som XMRV/MLV-positiva; de enda två labb som rapporterade positiva fynd av XMRV i prover som tidigare rapporterats som positiva (WPI- och NCI/Ruscetti-labben) rapporterade också positiva fynd i prover som var kända för XMRV-negativa.
Flera samtida studier drog slutsatsen att XMRV troligen var ett resultat av tillfällig rekombination av musvirus under prostatacancerforskning på 1990-talet. Positiva fynd av viruset berodde sannolikt på kontaminering snarare än verklig närvaro av viruset hos människor. En efterföljande analys fann också att primrarna som används för att detektera och replikera spår av XMRV i PCR -testning i själva verket varken är selektiva eller specifika för XMRV och faktiskt kommer att reagera på olika icke-XMRV-sekvenser som finns naturligt i däggdjursgenom. Under tiden lyckades flera andra studier inte heller hitta någon koppling mellan XMRV och CFS eller prostatacancer. Som ett resultat drogs många av de nyckelpublikationer som gjorde anspråk på en förening frivilligt tillbaka. Detta inkluderade den första studien som hade kopplat XMRV till CFS, som drogs tillbaka på Silvermans begäran; en av medförfattarna, Judy Mikovits , anklagades också för vetenskapligt oredlighet .