X-länkad recessiv chondrodysplasia punctata
| X-länkad recessiv chondrodysplasia punctata | |
|---|---|
| Specialitet | Medicinsk genetik |
X-länkad recessiv chondrodysplasia punctata är en typ av chondrodysplasia punctata som kan involvera huden, håret och orsaka kortväxthet med skelettavvikelser, grå starr och dövhet.
Detta tillstånd är också känt som arylsulfatas E-brist, CDPX1 och X-linked recessive chondrodysplasia punctata 1. Syndromet drabbar sällan kvinnor, men de kan vara bärare av den recessiva allelen. Även om det exakta antalet personer som diagnostiserats med CDPX1 är okänt, uppskattades det att 1 av 500 000 har CDPX1 i varierande svårighetsgrad. Detta tillstånd är inte kopplat till en specifik etnicitet. Mutationen som leder till brist på arylsulfatas E. (ARSE) sker i den kodande regionen av genen. Frånvaro av stippling, avlagringar av kalcium, av ben och brosk, som visas på röntgen, utesluter inte chondrodysplasia punctata eller en normal chondrodysplasia punctata 1 (CDPX1) gen utan mutation. Stippling av ben och brosk ses sällan efter barndomen. Falangeala abnormiteter är viktiga kliniska egenskaper att leta efter när stipplingen inte längre är synlig. Andra, mer allvarliga, kliniska kännetecken inkluderar andningsavvikelser, hörselnedsättning, avvikelser i halsryggraden, försenad kognitiv utveckling, oftalmologiska avvikelser, hjärtavvikelser, gastroesofageal reflux och matningssvårigheter. CDPX1 har faktiskt ett spektrum av svårighetsgrad; olika mutationer inom CDPX1-genen har olika effekter på ASS-proteinets katalytiska aktivitet. Mutationerna varierar mellan missen, nonsens, infogningar och deletioner.
Orsak
Den enda kända orsaken till detta tillstånd är en mutation i genen X-linked chondrodysplasia punctata 1 (CDPX1). Mutationer i denna gen resulterar i en brist på arylsulfatas E. Endast 50-60% av fallen har visat sig ha mutationer i denna gen och orsaken till de återstående fallen är ännu inte känd. [ Citat behövs ] CDPX1-genen är belägen på den korta armen av X-kromosomen (Xp22.3) på Crick-strängen (minus). Den är 33 614 baser lång. [ citat behövs ]
Det mogna proteinet har en molekylvikt på 68 kilodalton. Det är glykosylerat och finns i Golgi-apparaten . Dess aktivitet kan hämmas av warfarin . Det verkar troligt att warfarininducerad embryotoxicitet åtminstone delvis kan bero på denna hämning. [ citat behövs ]
Brachytelephalangic chondrodysplasia punctata (BCDP) är de icke-genetiska, eller miljömässigt producerade, fenokopierna associerade med CDPX1. Orsaker till BCDP kan också komma från genetiska effekter, främst på grund av mutationer. Keutels syndrom, brist på vitamin K epoxidreduktas subenhet 1 (VKORC1), gamma-glutamylkarboxylas (GGCX), Xp kontinuerliga deletionssyndrom och multipel sulfatasbrist är alla genetiska tillstånd som är associerade med BCDP.
Diagnos
Detta tillstånd förekommer nästan uteslutande hos män. Mutationen kan vara spontan eller ärvd från modern. De typiska kliniska egenskaperna är: [ citat behövs ]
- platt nässpets
- kort columella
- maxillär hypoplasi
- inblandning av terminala falanger
- sprickad kondrodystrofi
Biokemisk bekräftelse
Aktiviteten av arylsulfatas E kan mätas med substratet 4-metylumbelliferylsulfat. [ citat behövs ]
Behandling
CDPX1-aktivitet kan hämmas av warfarin eftersom man tror att ASS har enzymatisk aktivitet i en vitamin K-producerande biokemisk väg. Vitamin K behövs också för att kontrollera bindningen av kalcium till ben och andra vävnader i kroppen.
