Vosoritide
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Voxzogo |
| Andra namn | BMN-111 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Subkutan injektion |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 176 H 290 N 56 O 51 S 3 |
| Molar massa | 4 102,78 g ·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Vosoritide , som säljs under varumärket Voxzogo , är ett läkemedel som används för behandling av akondroplasi .
De vanligaste biverkningarna inkluderar reaktioner på injektionsstället (såsom svullnad, rodnad, klåda eller smärta), kräkningar och sänkt blodtryck.
Akondroplasi är ett genetiskt tillstånd som orsakar kraftigt kortväxthet och oproportionerlig tillväxt. Den genomsnittliga höjden för en vuxen med akondroplasi är cirka fyra fot. Personer med akondroplasi har en genetisk mutation som gör att en viss tillväxtregleringsgen som kallas fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 är alltför aktiv, vilket förhindrar normal bentillväxt. Vosoritide verkar genom att binda till en specifik receptor som kallas natriuretisk peptidreceptor-B som minskar tillväxtregleringsgenens aktivitet och stimulerar bentillväxt.
Vosoritide godkändes för medicinsk användning i EU i augusti 2021, och i USA i november 2021. US Food and Drug Administration anser att det är ett förstklassigt läkemedel.
Medicinsk användning
I Europeiska unionen är vosoritide indicerat för behandling av akondroplasi hos personer två år och äldre vars epifyser inte är stängda.
I USA är vosoritide indicerat för att öka tillväxten hos barn som är fem år och äldre med akondroplasi och öppna epifyser (tillväxtplattor).
Handlingsmekanism
A : Kondrocyt med konstitutionellt aktiv FGFR3 som nedreglerar dess utveckling via MAPK/ERK-vägen B : Vosoritide (BMN 111) blockerar denna mekanism genom att binda till den atriella natriuretiska peptidreceptorn B (NPR-B), som därefter hämmar MAPK/ ERK-väg vid RAF-1- proteinet.
Vosoritide verkar genom att binda till en receptor (mål) som kallas natriuretisk peptidreceptor typ B (NPR-B), vilket minskar aktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 (FGFR3). FGFR3 är en receptor som normalt nedreglerar brosk- och bentillväxt när den aktiveras av ett av proteinerna som kallas sur och basisk fibroblasttillväxtfaktor . Det gör det genom att hämma utvecklingen ( cellproliferation och differentiering) av kondrocyter , cellerna som producerar och underhåller broskmatrisen som också är nödvändig för bentillväxt. Barn med akondroplasi har en av flera möjliga FGFR3-mutationer som resulterar i konstitutiv (permanent) aktivitet av denna receptor, vilket resulterar i totalt sett minskad kondrocytaktivitet och därmed bentillväxt.
Proteinet C-typ natriuretisk peptid (CNP), som finns naturligt hos människor, minskar effekterna av överaktiv FGFR3. Vosoritide är en CNP-analog med samma effekt men förlängd halveringstid, vilket möjliggör administrering en gång dagligen.
Kemi
Vosoritide är en analog av CNP. Det är en peptid som består av aminosyrorna prolin och glycin plus de 37 C-terminala aminosyrorna från naturligt humant CNP. Den fullständiga peptidsekvensen är
med en disulfidbrygga mellan positionerna 23 och 39 (understruken). Läkemedlet måste administreras genom injektion eftersom det skulle göras ineffektivt av matsmältningssystemet om det tas genom munnen .
Historia
Vosoritide utvecklades av BioMarin Pharmaceutical och fick status som särläkemedel i såväl USA som EU.
Säkerheten och effekten av vosoritide för att förbättra tillväxten utvärderades i en årslång, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie på deltagare fem år och äldre med akondroplasi som har öppna epifyser. I studien tilldelades 121 deltagare slumpmässigt att få antingen vosoritide-injektioner under huden eller placebo. Forskare mätte deltagarnas årliga tillväxthastighet, eller höjdtillväxthastighet, i slutet av året. Deltagare som fick vosoritide blev i genomsnitt 1,57 centimeter längre jämfört med de som fick placebo. US Food and Drug Administration (FDA) beviljade godkännandet av Voxzogo till BioMarin.
Samhälle och kultur
Kontrovers
Vissa personer med akondroplasi, liksom föräldrar till barn med detta tillstånd, har reagerat på vosoritides studieresultat genom att säga att dvärgväxt inte är en sjukdom och följaktligen inte behöver behandling.
Forskning
Vosoritide har resulterat i ökad tillväxt i en klinisk prövning med 26 barn. De tio barn som fick den högsta dosen växte 6,1 centimeter (2,4 tum) på sex månader, jämfört med 4,0 centimeter (1,6 tum) under de sex månaderna före behandlingen (p = 0,01 ) . Kroppsproportionerna , närmare bestämt förhållandet mellan benlängd och överkroppslängd – som är lägre hos akondroplasipatienter än i genomsnittsbefolkningen – förbättrades inte av vosoritide, men förvärrades inte heller. >
externa länkar
- "Vosoritide" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- Kliniskt prövningsnummer NCT03197766 för "A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 111 in Children With Achondroplasia" på ClinicalTrials.gov
