Tung kedja sjukdom
| Tung kedja sjukdom | |
|---|---|
| Specialitet | Immunologi , hematologi |
Tungkedjesjukdom är en form av paraproteinemi och plasmacellsdyskrasi som involverar proliferation av celler som producerar tunga immunglobulinkedjor .
Denna sjukdom kännetecknas av en överdriven produktion av tunga kedjor som är korta och trunkerade. Dessa proteiner av tung kedjesjukdom har olika deletioner, främst i sin aminoterminala del, vilket gör att de tunga kedjorna förlorar förmågan att bilda disulfidbindningar med de lätta kedjorna . Defekten i immunglobulinerna uppstår förmodligen vid somatisk hypermutation. Borttagning av den N-terminala delen av sjukdomsproteinet i den tunga kedjan leder till aggregering och signalering av B-cellsreceptorn , förmodligen på grund av förlusten av den lätta kedjans anti-aggregerande egenskaper.
Klassificering
Det finns fyra former:
- alfakedjesjukdom (Seligmanns sjukdom)
- gammakedjesjukdom (Franklins sjukdom)
- mu-kedjesjukdom
- deltakedjesjukdom
IgA/aHCD
Den vanligaste typen av tungkedjesjukdom är IgA-typen, känd som αHCD. Den vanligaste typen av αHCD är den gastrointestinala formen (känd som immunproliferativ tunntarmssjukdom eller IPSID), men det har också rapporterats i luftvägarna och andra delar av kroppen.
IgG/yHCD
Franklins sjukdom (gamma-tungkedjesjukdom) Det är en mycket sällsynt B-cells-lymfoplasmacellsproliferativ störning som kan associeras med autoimmuna sjukdomar och infektion är ett vanligt kännetecken för sjukdomen. Det kännetecknas av lymfadenopati, feber, anemi, sjukdomskänsla, hepatosplenomegali och svaghet. Det mest utmärkande symtomet är palatalödem, orsakat av nodal involvering av Waldeyers ring. Diagnos ställs genom demonstration av en avvikande serum M-komponent som reagerar med anti-IgG men inte anti-lättkedjereagens. Benmärgsundersökning är vanligtvis icke-diagnostisk. Patienter har vanligtvis en snabb nedförsbacke och dör av infektion om de lämnas obehandlade eller feldiagnostiserade.
Patienter med Franklins sjukdom har vanligtvis en historia av progressiv svaghet, trötthet, intermittent feber, nattliga svettningar och viktminskning och kan uppvisa lymfadenopati (62 %), splenomegali (52 %) eller hepatomegali (37 %). Febern anses vara sekundär till nedsatt cellulär och humoral immunitet, och därför är återkommande infektioner den vanligaste kliniska presentationen vid Franklins sjukdom. Weng et al. beskrev det första fallet av Penicillium sp. infektion hos en patient med Franklins sjukdom och betonade vikten av korrekt förberedelse för biopsi, fullständig hematologisk utredning, odlingsförberedelse och tidig antimykotisk täckning för att förbättra resultatet.
γHCD kan delas in i tre kategorier baserat på de olika kliniska och patologiska egenskaperna. Dessa kategorier är spridd lymfoproliferativ sjukdom, lokaliserad proliferativ sjukdom och ingen uppenbar proliferativ sjukdom.
- Disseminerad lymfoproliferativ sjukdom finns hos 57-66 % av patienterna med diagnosen γHCD. Lymfadenopati och konstitutionella symtom är vanliga egenskaper.
- Lokaliserad proliferativ sjukdom finns hos cirka 25 % av γHCD-patienterna. Detta kännetecknas av en lokalisering av de muterade tunga kedjorna i extramedullär vävnad, eller enbart i benmärgen.
- Ingen uppenbar proliferativ sjukdom ses hos 9-17 % av patienterna med γHCD, och det finns nästan alltid en underliggande autoimmun sjukdom.
IgM/μHCD
IgM-typen av tungkedjesjukdom, μHCD, feldiagnostiseras ofta som kronisk lymfoid leukemi (KLL) eftersom de två sjukdomarna ofta är förknippade med varandra och uppvisar liknande symtom.