Hypergammaglobulinemi
| Hypergammaglobulinemi | |
|---|---|
| Specialitet |
Immunologi , hematologi 
|
Hypergammaglobulinemi är ett medicinskt tillstånd med förhöjda nivåer av gammaglobulin . Det är en typ av immunproliferativ störning .
Typer
Hypergammaglobulinemi är ett tillstånd som kännetecknas av ökade nivåer av ett visst immunglobulin i blodserumet. Namnet på sjukdomen hänvisar till ett överskott av proteiner efter serumproteinelektrofores (finns i gammaglobulinregionen). [ citat behövs ]
De flesta hypergammaglobulinemier orsakas av ett överskott av immunglobulin M (IgM), eftersom detta är standardtypen av immunglobulin före klassbyte. Vissa typer av hypergammaglobulinemi orsakas faktiskt av en brist på de andra huvudtyperna av immunglobuliner, som är IgA , IgE och IgG .
Det finns 5 typer av hypergammaglobulinemier associerade med hyper IgM.
MeSH anser att hyper IgM-syndrom är en form av dysgammaglobulinemi , inte en form av hypergammaglobulinemi.
Typ 1
X-kopplad immunbrist med hyper-immunoglobulin M, som också kallas typ 1 hyper IgM, är en sällsynt form av primär immunbristsjukdom orsakad av en mutation i genen Tumor Necrosis Factor Super Family Member 5 (TNFSF5), som kodar för CD40 - liganden . Denna gen är belägen på den långa armen av X-kromosomen vid position 26, betecknad Xq26. Normalt uttrycks CD40-ligand på aktiverade T-celler och är nödvändig för att inducera immunglobulinklassbyte från IgM till andra immunglobulintyper. Den gör detta genom att binda till sin ligand, CD40, som finns uttryckt på ytan av B-celler. Mutationen i TNFSF5-genen gör att det inte finns någon igenkänning av CD40 av CD40-ligand, och därför inducerar T-cellerna inte Ig-klassbyte i B-celler, så det finns markant reducerade nivåer av IgG, IgA och IgE, men har normala eller förhöjda nivåer av IgM. CD40-ligand krävs också i den funktionella mognad av T-lymfocyter och makrofager, så patienter med denna störning har en variabel defekt i T-lymfocyt- och makrofageffektorfunktionen, såväl som hyper-IgM.
Typ 2
Immunbrist med hyper IgM typ 2 orsakas av en mutation i genen Activation-Induced Cytidine Deaminase ( AICDA ), som finns på den korta armen av kromosom 12. Proteinet som kodas av denna gen kallas Activation-Induced Cytidine Deaminase ( AICDA) och fungerar som ett DNA-redigerande deaminas som inducerar somatisk hypermutation, klassväxlingsrekombination och immunglobulingenkonvertering i B-celler. När en person är homozygot för mutationen i AICDA-genen, fungerar inte proteinet, och därför kan inte somatisk hypermutation, klassväxlingsrekombination och immunoglobulingenkonvertering inträffa, vilket skapar ett överskott av IgM.
Typ 3
Immunbrist med hyper IgM typ 3 orsakas av en mutation i genen som kodar för CD40 . Som nämnts ovan uttrycks CD40 på ytan av B-celler, och dess bindning till CD40-ligand på aktiverade T-celler inducerar Ig-klassbyte . När mutationen är närvarande finns det ingen signal för B-celler att genomgå klassväxling, så det finns ett överskott av IgM och lite eller inga andra immunglobulintyper produceras.
Typ 4
Immunbrist med hyper IgM typ 4 är dåligt karakteriserad. Allt som är känt är att det finns ett överskott av IgM i blodet, med normala nivåer av de andra immunglobulinerna. Den exakta orsaken är ännu inte fastställd.
Typ 5
Immunbrist med hyper IgM typ 5 orsakas av en mutation i Uracil-DNA glykosylas (UNG) genen, som, liksom AICDA, sitter på kromosom 12. Denna kodar för Uracil DNA Glycosylas, som ansvarar för att excidera tidigare uracilbaser som är på grund av cytosin-deaminering, eller tidigare felinkorporering av uracil från dubbelsträngade tidigare DNA-substrat. Detta enzym är också ansvarigt för att hjälpa till med genomvandling under somatisk rekombination i B-celler. Mutationen i genen orsakar ett enzym som inte fungerar som det ska, vilket innebär att genkonvertering inte fortsätter och klassbyte kan inte ske.