Tricho-hepato-enteriskt syndrom
| Tricho-hepato-enteriskt syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Obehandlalig diarré i spädbarnsåldern med ansiktsdysmorfism |
.jpg) | |
| Typiska ansiktsavvikelser med framträdande panna och kinder, bred näsrot och breda ögon. Onormala hårstrån är ulliga, lätta att avlägsna och dåligt pigmenterade. | |
Tricho-hepato-enteriskt syndrom (THE), även känd som syndromisk eller fenotypisk diarré , är en extremt sällsynt medfödd tarmsjukdom som visar sig som svårbehandlad diarré hos spädbarn med intrauterin tillväxthämning , hår- och ansiktsavvikelser . Många har också leversjukdomar och avvikelser i immunsystemet . Den associerade malabsorptionen leder till undernäring och misslyckande .
Det tros vara en genetisk störning med ett autosomalt recessivt arvsmönster, även om ansvariga gener inte har hittats och den exakta orsaken är fortfarande okänd . Prognosen är dålig; många patienter dör före 5 års ålder (främst av infektioner eller cirros ), även om de flesta patienter numera överlever med intravenös matning ( parenteral nutrition ).
Symtom
Tricho-hepato-enteriskt syndrom är en speciell form av svårbehandlad diarré i spädbarnsåldern, som vanligtvis uppträder under den första levnadsmånaden. Dessa barn föddes vanligtvis små för sin ålder och fortsätter att uppleva att de inte trivs , vanligtvis med en sista kortväxthet . Typiska ansiktsdrag inkluderar framträdande panna och kinder, en bred näsrot och stora ögon ( hypertelorism ). Deras hårstrån är ulliga, lätta att ta bort och dåligt pigmenterade. Leversjukdom är huvudsakligen närvarande som cirros eller fibros , och färgning kan avslöja högt järninnehåll i levercellerna ( överensstämmer med hemokromatos ). De flesta utvärderade patienter hade en viss grad av minskning i intelligens . [ citat behövs ]
Genetik
Syndromet verkar bero på mutationer i genen tetratricopeptide repeat domän 37 (TTC37) som kodar för proteinet Thespin eller SKIV2L-genen. Denna gen uttrycks i binjure , fostervatten , urinblåsa , blod , ben , benmärg , hjärna , livmoderhals , bindväv , öra , bitestikel , öga , hjärta , tarm , njure , lever , lunga , lymfkörtlar , bröstkörtlar , mun , muskel , nerv , matstrupe , äggstock , bukspottkörtel , svalg , moderkaka , prostata , hypofys , spottkörtel , testikel , sköldkörtel , tonsill , tymus , luftstrupe , hud , livmoder kärlvävnad , magvävnad , magvävnad , magvävnad . Det uttrycks också i ascites och olika embryonala vävnader. Det uttrycks på hög nivå i tarmen, lungan, lymfkörtlarna, hypofysen och kärlvävnaderna. Denna gen är också känd som KIAA0372, MGC32587 och TPR repeat protein 37. [ Citat behövs ]
Denna gen är belägen på Crick (minus) strängen av den långa armen av kromosom 5 (5q15). Genen är 91 113 baser lång och kodar för ett protein med 1564 aminosyrarester med tjugo tetratricopeptidrepetitioner. Den har 43 exoner varav exonerna 1, 2 och 3 är icke-kodande. Den förutsagda molekylvikten för proteinet är 175,486 kilo Dalton och dess förutsagda pI är 7,47. Dess funktion är okänd men den kan ha adenylatcyklasaktivitet och kalcium- och kalmodulinresponsiv adenylatcyklasaktivitet. En homolog har identifierats i grodan ( Xenopus tropicalis ), musen ( Mus musculus ) och råttan ( Rattus norvegicus ). I musen finns denna gen på kromosom 13. [ Citat behövs ]
Diagnos
.jpg)
.jpg)
Ansiktsdrag
De typiska ansiktsdragen är lågt ansatta öron, framträdande ögon med hypertelorism, bred platt näsa, framträdande panna och stor mun. [ citat behövs ]
Lever
Det kan finnas fibros med gallgångsproliferation, enstaka jätteceller och regenerativa parenkymala knölar. Sideros är vanligt. [ citat behövs ]
Tunntarm
Mikroskopisk undersökning av en biopsi av tunntarmen hos dessa patienter visar villös atrofi med låg eller ingen mononukleär cellinfiltration av lamina propria eller specifika abnormiteter som involverar epitelet . Mängden villös atrofi förklarar inte svårighetsgraden av diarrén. [ citat behövs ]
Studier av enterocyt-borstgränsjontransportproteiner ( natriumvätebytare 2, natriumväteväxlare 3, aquaporin 7, natriumjodidsymporter och vätekaliumadenosintrifosfatas) visade minskat uttryck eller fellokalisering hos alla patienter med olika profiler för var och en.
Hår
Mikroskopisk analys av håret visar vridna hårstrån av olika storlek och olika former (pili torti, aniso- och poikilotrichosis), längsgående avbrott och avbrott lokaliserade vid noder ( trichorrhexis nodosa ). Skanningelektronmikroskopi kan avslöja hårknoppning (trichorrhexis blastysis). Biokemisk analys kan avslöja svavelbrist sprött hår ( trichotiodystrofi ; observera att disulfidbindningar bestämmer hårets vågighet). [ citat behövs ]
Blodplättar
Blodplättar kan vara förstorade. Membranytan anslutna kanalikulära systemet är avbrutet med framträdande tubuli och små membranösa vesiklar. Alfagranulat kan saknas i blodplättarna. Trots dessa avvikelser finns det ingen ökad blödningsbenägenhet vid detta syndrom. [ citat behövs ]
Övrig
Mer än 90 % av patienterna uppvisar immundefekter. Låg immunglobulinnivå, en defekt i antikroppsproduktionen efter vaccination, monoklonal hyper IgA och lågt antal lymfocyter har rapporterats. I dessa fall kan vissa patienter behöva immunglobulintillskott.
Behandling
Det finns ingen specifik behandling eller botemedel. Drabbade barn behöver vanligtvis total parenteral näring genom en central venkateter . Ytterligare försämring av leverskador bör dock undvikas om möjligt. Diarré kommer sannolikt att fortsätta även om maten slutar passera genom mag-tarmsystemet . De kan sedan hanteras med sondmatning , och vissa kan avvänjas från näringsstöd under tonåren. [ citat behövs ]
Epidemiologi
Tricho-hepato-enteriskt syndrom beräknas påverka 1 av 300 000 till 400 000 levande födda i Västeuropa . Detta syndrom rapporterades första gången 1982 med en rapport om 2 syskon, och från och med 2008 fanns det cirka 25 publicerade fall i medicinska tidskrifter. Det verkar inte finnas några rasskillnader i dess förekomst. Det kan vara vanligare, som många genetiska sjukdomar, i områden med höga nivåer av släktskap . [ citat behövs ]
Fotnoter
- ^ Fabre A, André N, Breton A, Broué P, Badens C, Roquelaure B (mars 2007). "Obehandlalig diarré med "fenotypiska anomalier" och tricho-hepato-enteriskt syndrom: två namn för samma sjukdom". Am. J. Med. Genet. A . 143 (6): 584–8. doi : 10.1002/ajmg.a.31634 . PMID 17318842 . S2CID 39567209 .
- ^ a b c Goulet O, Vinson C, Roquelaure B, Brousse N, Bodemer C, Cézard JP (2008). "Syndromisk (fenotypisk) diarré i tidig spädbarnsålder" . Orphanet J Rare Dis . 3 : 6. doi : 10.1186/1750-1172-3-6 . PMC 2279108 . PMID 18304370 .
- ^ Verloes A, Lombet J, Lambert Y, et al. (februari 1997). "Tricho-hepato-enteriskt syndrom: ytterligare avgränsning av ett distinkt syndrom med neonatal hemokromatos-fenotyp, svårbehandlad diarré och håravvikelser". Am. J. Med. Genet . 68 (4): 391–5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970211)68:4<391::AID-AJMG3>3.0.CO;2-P . PMID 9021008 .
-
^
Fabre A, Martinez-Vinson C, Roquelaure B, Missirian C, André N, Breton A, Lachaux A, Odul E, Colomb V, Lemale J, Cézard JP, Goulet O, Sarles J, Levy N, Badens C (2011) . "Nya mutationer i TTC37 associerade med tricho-hepato-enteriskt syndrom" (PDF) . Hum Mutat . 32 (3): 277–281. doi : 10.1002/humu.21420 . PMID 21120949 . S2CID 22834121 .
{{ citera tidskrift }}: CS1 underhåll: flera namn: lista över författare ( länk ) -
^
Vardi I, Barel O, Sperber M, Schvimer M, Nunberg M, Field M, Ouahed J, Marek-Yagel D, Werner L, Haberman Y, Lahad A, Anikster Y, Rechavi G, Barshack I, McElwee JJ, Maranville J , Somech R, Snapper SB, Weiss B, Shouval DS (maj 2018). "Genetisk och strukturell analys av en SKIV2L-mutation som orsakar Tricho-hepato-enteriskt syndrom" . Dig Dis Sci . 63 (5): 1192–1199. doi : 10.1007/s10620-018-4983-x . PMC 6167312 . PMID 29484573 .
{{ citera tidskrift }}: CS1 underhåll: flera namn: lista över författare ( länk ) -
^
Hartley JL, Zachos NC, Dawood B, Donowitz M, Forman J, Pollitt RJ, Morgan NV, Tee L, Gissen P, Kahr WH, Knisely AS, Watson S, Chitayat D, Booth IW, Protheroe S, Murphy S, de Vries E, Kelly DA, Maher ER (2010). "Mutationer i TTC37 orsakar trichohepatoenteric syndrom (fenotypisk diarré i spädbarnsåldern)" . Gastroenterologi . 138 (7): 2388–2398. doi : 10.1053/j.gastro.2010.02.010 . PMC 3166659 . PMID 20176027 .
{{ citera tidskrift }}: CS1 underhåll: flera namn: lista över författare ( länk ) - ^ Fabre, A., Martinez-Vinson, C., Goulet, O. et al. Syndrom diarré/Tricho-hepato-enteriskt syndrom. Orphanet J Rare Dis 8, 5 (2013). https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-5
- ^ Girault D, Goulet O, Le Deist F, et al. (juli 1994). "Obehandlalig spädbarnsdiarré associerad med fenotypiska abnormiteter och immunbrist". J. Pediatr . 125 (1): 36–42. doi : 10.1016/S0022-3476(94)70118-0 . PMID 8021782 .
- ^ Stankler L, Lloyd D, Pollitt RJ, Grey ES, Thom H, Russell G (mars 1982). "Oförklarlig diarré och oförmåga att trivas hos 2 syskon med ovanliga ansikten och onormala hårstrån i hårbotten: ett nytt syndrom" . Båge. Dis. Barn . 57 (3): 212–6. doi : 10.1136/adc.57.3.212 . PMC 1627586 . PMID 7073301 .
- Goulet O, Vinson C, Roquelaure B, Brousse N, Bodemer C, Cézard JP (2008). "Syndromisk (fenotypisk) diarré i tidig spädbarnsålder" . Orphanet J Rare Dis . 3 : 6. doi : 10.1186/1750-1172-3-6 . PMC 2279108 . PMID 18304370 .