Stephen L. Hoffman

Stephen L. Hoffman (född 31 juli 1948) är en amerikansk läkare-forskare, tropisk medicinspecialist och vaccinolog , som är grundare och verkställande direktör och vetenskaplig chef för Sanaria Inc. , ett företag som ägnar sig åt att utveckla PfSPZ-vacciner för att förebygga malaria .

tidigt liv och utbildning

Hoffman växte först upp i Belmar och därefter i Ocean Township, Monmouth County, New Jersey . Han tog examen från Asbury Park High School 1966, fick en BA i statsvetenskap från University of Pennsylvania 1970, en MD från Cornell University Medical College (nu Weill Cornell Medicine) 1975 och ett diplom i tropisk medicin och hygien från London School of Hygiene and Tropical Medicine 1978. Dessutom avslutade han 1978 en residency i familjemedicin vid University of California San Diego . Han är styrelsecertifierad i familjemedicin och fick ett Certificate of Knowledge in Clinical Tropical Medicine and Travelers Health 1998, och en Doctor of Science (DSc), honoris causa från Monmouth University 2006.

Professionell karriär

Arbetserfarenhet

Efter att ha avslutat sitt residency 1978 var Hoffman en av grundarna och chefen för Tropical Medicine and Travellers-kliniken vid University Hospital, University of California, San Diego, en adjungerad klinisk fakultetsmedlem och en akutmottagningsläkare. 1980 anställdes Hoffman som medicinsk officer i den amerikanska flottan och stationerad i Jakarta, Indonesien vid Naval Medical Research Unit Two-Jakarta Detachment där han var chef för avdelningen för klinisk utredning och epidemiologi till och med 1984. Hans första fokus var på behandling av svår tyfoidfeber . Han föreslog och studerade en intervention, som minskade dödligheten i tyfoidfeber med mer än 80 procent. Han genomförde också forskning i hela den indonesiska ögruppen om kolera , filariasis och malaria. 1987 återvände Hoffman till Bethesda, MD , och tjänstgjorde som chef för malariaprogrammet vid Naval Medical Research Institute (senare Naval Medical Research Center) fram till 2001. Hoffman och hans team arbetade med att identifiera målen och mekanismerna för skyddande immunitet mot malaria och malariavaccinutveckling. De var först i världen att testa ett DNA-vaccin på normala människor och visa att DNA-vaccin framkallade mördar-T-cellssvar. Hoffman ledde också teamet som sekvenserade Plasmodium falciparum -genomet.

Efter att ha gått i pension från marinen tillbringade Hoffman två år som senior vice president för biologi på Celera Genomics , företaget som sekvenserade det mänskliga genomet . Hoffman arbetade med att använda mänsklig genomik och proteomik för att utveckla immunterapier och vacciner mot cancer och för att etablera potentialen för området personlig medicin. Han organiserade också sekvenseringen av genomet av Anopheles gambiae .

2003 grundade Hoffman Sanaria Inc. för att utveckla hela sporozoitmalariavacciner och har sedan dess varit verkställande direktör och vetenskaplig chef för Sanaria Inc.

Bidrag till vetenskap och teknik

Hoffman har över 500 vetenskapliga publikationer. Han har gjort stora insatser inom följande områden.

  1. Behandling av svår tyfoidfeber. Han fastställde att behandling med hög dos dexametason minskade dödligheten av svår tyfoidfeber med mer än 80 %.
  2. Förståelse av pre-erytrocytisk (lever) stadieskyddande immunitet mot malaria. Han rapporterade den första demonstrationen av dödande av infekterade hepatocyter (leverceller) av malariasporozoitspecifika T-celler, den första demonstrationen av humana cytotoxiska T-lymfocyter mot någon parasit, och komplexiteten av skyddande immunitet i detta skede av parasitens livscykel.
  3. Utveckling av DNA-vacciner och prime boost-metoder. Han genomförde det första försöket med ett DNA eller något annat nukleotidvaccin i en normal människa och gjorde den första demonstrationen att ett DNA-vaccin inducerade CD8+ cytotoxiska T-celler hos människor.
  4. Sekvensering av genomen av Plasmodium falciparum , parasiten som orsakar mer än 98% av dödsfallen från malaria och Anopheles gambiae , den stora malariaöverförande myggan i Afrika. Han var ledande författare på tidningarna som rapporterade sekvenserna av den första Plasmodium falciparum- kromosomen och av Anopheles gambiae , den stora myggvektorn av malaria i Afrika.
  5. Utveckling av hela sporozoitmalariavacciner. Det har varit känt sedan 1970-talet att immunisering av människor genom bett av myggor infekterade med strålningsförsvagade P. falciparum (Pf) sporozoiter (SPZ) skyddar dessa individer. Utvecklingen av malariavaccin förlitade sig alltid på att skapa subenhetsvacciner för att försöka duplicera denna immunitet, eftersom det ansågs vara omöjligt att producera ett helt sporozoitvaccin som uppfyllde reglerna och standarderna för varukostnad. Hoffman kom på idén att utveckla ett injicerbart sporozoitvaccin, och han och hans team utvecklade all teknik för att tillverka hela sporozoitvacciner. Immunisering med det strålningsförsvagade PfSPZ-vaccinet och det kemoförsvagade PfSPZ-CVac har båda visat sig inducera 100 % skyddande immunitet hos människor, ett skydd som nu har visat sig vara hållbart i minst 18 månader och effektivt mot heterogena P. falciparum -parasiter som finns i områden med hög överföring i Mali och Burkina Faso. Ett internationellt konsortium har etablerats som har och kommer att fortsätta att genomföra kliniska prövningar på 5 platser i USA, Tyskland, 5 länder i Europa, 7 länder i Afrika och Indonesien, och planerar att lämna in ett PfSPZ-vaccin för licensiering 2024.

Utvalda publikationer

  •    Hoffman, SL; Punjabi, NH; Kumala, S.; Moechtar, MA; Pulungsih, SP; Rivai, AR; Rockhill, RC; Woodward, TE; Loedin, AA (1984-01-12). "Reduktion av dödligheten i kloramfenikolbehandlad svår tyfoidfeber genom högdos dexametason" . New England Journal of Medicine . 310 (2): 82–88. doi : 10.1056/NEJM198401123100203 . ISSN 0028-4793 . PMID 6361558 .
  • Hoffman SL , Wistar R Jr, Ballou WR, Hollingdale MR, Wirtz RA, Schneider I, Marwoto HA, Hockmeyer WT. Immunitet mot malaria och naturligt förvärvade antikroppar mot circumsporozoitproteinet i Plasmodium falciparum. N Engl J Med . 1986 sep 4;315(10):601-6. doi: 10.1056/NEJM198609043151001. PMID: 3526148.
  •    Hoffman, SL; Oster, CN; Plog, CV; Woollett, GR; Beier, JC; Chulay, JD; Wirtz, RA; Hollingdale, MR; Mugambi, M. (1987-08-07). "Naturligt förvärvade antikroppar mot sporozoiter förhindrar inte malaria: implikationer för vaccinutveckling" . Vetenskap . 237 (4815): 639–642. Bibcode : 1987Sci...237..639H . doi : 10.1126/science.3299709 . ISSN 0036-8075 . PMID 3299709 .
  • Hoffman SL , Isenbarger D, Long GW, Sedegah M, Szarfman A, Waters L, Hollingdale MR, van der Meide PH, Finbloom DS, Ballou WR. Sporozoitvaccin inducerar genetiskt begränsad T-cellseliminering av malaria från hepatocyter. Vetenskap . 1989 2 juni;244(4908):1078-81. PubMed PMID: 2524877.
  • Malik A, Egan JE, Houghten RA, Sadoff JC, Hoffman SL . Humana cytotoxiska T-lymfocyter mot Plasmodium falciparum circumsporozoite-proteinet. Proc Natl Acad Sci USA . 1991 apr 15;88(8):3300-4. PubMed Central PMCID: PMC51434.
  • Doolan DL, Hoffman SL . Komplexiteten av skyddande immunitet mot malaria i leverstadiet. J Immunol . 1 aug 2000;165(3):1453-62. PubMed PMID: 10903750.
  • Sedegah M, Hedstrom R, Hobart P, Hoffman SL . Skydd mot malaria genom immunisering med plasmid-DNA som kodar för circumsporozoitprotein. Proc Natl Acad Sci USA . 1994 okt 11;91(21):9866-70. PubMed Central PMCID: PMC44918.
  • Sedegah M, Jones TR, Kaur M, Hedstrom R, Hobart P, Tine JA, Hoffman SL . Boost med rekombinant vaccinia ökar immunogeniciteten och den skyddande effekten av malaria-DNA-vaccin. Proc Natl Acad Sci US A. 1998 juni 23;95(13):7648-53. PubMed Central PMCID: PMC22711.
  • Wang R, Doolan DL, Le TP, Hedstrom RC, Coonan KM, Charoenvit Y, Jones TR, Hobart P, Margalith M, Ng J, Weiss WR, Sedegah M, de Taisne C, Norman JA, Hoffman SL . Induktion av antigenspecifika cytotoxiska T-lymfocyter hos människor med ett malaria-DNA-vaccin. Vetenskap . 1998 16 okt;282(5388):476-80. PubMed PMID: 9774275.
  • Wang R, Epstein J, Baraceros FM, Gorak EJ, Charoenvit Y, Carucci DJ, Hedstrom RC, Rahardjo N, Gay T, Hobart P, Stout R, Jones TR, Richie TL, Parker SE, Doolan DL, Norman J , Hoffman SL . Induktion av CD4(+) T-cellsberoende CD8(+) typ 1-svar hos människor av ett malaria-DNA-vaccin. Proc Natl Acad Sci USA . 2001 sep 11;98(19):10817-22. PubMed Central PMCID: PMC58557.
  • Gardner MJ, Tettelin H, Carucci DJ, Cummings LM, Aravind L, Koonin EV, Shallom S, Mason T, Yu K, Fujii C, Pederson J, Shen K, Jing J, Aston C, Lai Z, Schwartz DC, Pertea M , Salzberg S, Zhou L, Sutton GG, Clayton R, White O, Smith HO, Fraser CM, Adams MD, Venter JC, Hoffman SL . Kromosom 2-sekvens av den mänskliga malariaparasiten Plasmodium falciparum. Vetenskap . 1998 nov 6;282(5391):1126-32. PubMed PMID: 9804551.
  • Hoffman SL , Subramanian GM, Collins FH, Venter JC. Plasmodium, human och Anopheles genomik och malaria. Naturen . 2002 7 februari;415(6872):702-9. PubMed PMID: 11832959.
  • Holt RA, Subramanian GM, Halpern A, Sutton GG, Charlab R, Nusskern DR, Wincker P, Clark AG, Ribeiro JM, Wides R, Salzberg SL, Loftus B, Yandell M, Majoros WH, Rusch DB, Lai Z, Kraft CL , Abril JF, Anthouard V, Arensburger P, Atkinson PW, Baden H, de Berardinis V, Baldwin D, Benes V, Biedler J, Blass C, Bolanos R, Boscus D, Barnstead M, Cai S, Center A, Chaturverdi K, Christophides GK, Chrystal MA, Clamp M, Cravchik A, Curwen V, Dana A, Delcher A, Dew I, Evans CA, Flanigan M, Grundschober-Freimoser A, Friedli L, Gu Z, Guan P, Guigo R, Hillenmeyer ME, Hladun SL, Hogan JR, Hong YS, Hoover J, Jaillon O, Ke Z, Kodira C, Kokoza E, Koutsos A, Letunic I, Levitsky A, Liang Y, Lin JJ, Lobo NF, Lopez JR, Malek JA, McIntosh TC , Meister S, Miller J, Mobarry C, Mongin E, Murphy SD, O'Brochta DA, Pfannkoch C, Qi R, Regier MA, Remington K, Shao H, Sharakhova MV, Sitter CD, Shetty J, Smith TJ, Strong R , Sun J, Thomasova D, Ton LQ, Topalis P, Tu Z, Unger MF, Walenz B, Wang A, Wang J, Wang M, Wang X, Woodford KJ, Wortman JR, Wu M, Yao A, Zdobnov EM, Zhang H, Zhao Q, Zhao S, Zhu SC, Zhimulev I, Coluzzi M, della Torre A, Roth CW, Louis C, Kalush F, Mural RJ, Myers EW, Adams MD, Smith HO, Broder S, Gardner MJ, Fraser CM , Birney E, Bork P, Brey PT, Venter JC, Weissenbach J, Kafatos FC, Collins FH, Hoffman SL . Genomsekvensen för malariamyggan Anopheles gambiae. Vetenskap . 2002 okt 4;298(5591):129-49. PubMed PMID: 12364791.
  • Hoffman SL , Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Skydd av människor mot malaria genom immunisering med strålningsförsvagade Plasmodium falciparum sporozoiter. J Infect Dis . 2002 apr 15;185(8):1155-64. PubMed PMID: 11930326.
  • Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ , Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Ploughe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, och Hoffman SL . Levande försvagat malariavaccin designat för att skydda genom CD8 T-cellsimmunitet i levern. Science 334 : 475–480, 2011.
  • Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T , Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL . Skydd mot malaria genom intravenös immunisering med ett icke-replikerande sporozoitvaccin. Vetenskap . 2013 sep 20;341(6152):1359-65. PubMed PMID: 23929949.
  • Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niaré K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K , Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Säkerhet och effekt av PfSPZ-vaccin mot Plasmodium falciparum via direkt venös inokulering hos friska malariaexponerade vuxna i Mali: en randomiserad, dubbelblind fas 1-studie. Lancet Infect Dis . 2017 maj;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 16 feb. PMID: 28216244; PMCID: PMC6803168.
  • Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER , Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL och Kremsner PG . Sterilt skydd mot human malaria genom kemoattenuerat PfSPZ-vaccin. Nature 542: 445–449, 2017.
  • Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koïta F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE . Säkerhet och effekt av en tredosregim av Plasmodium falciparum sporozoite-vaccin hos vuxna under en intensiv säsong för malariaöverföring i Mali: en randomiserad, kontrollerad fas 1-studie. Lancet Infect Dis . 18 november 2021:S1473-3099(21)00332-7. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub före tryck. PMID: 34801112.
  • Mwakingwe-Omari A, Healy SA, Lane J, Cook DM, Kalhori S, Wyatt C, Kolluri A, Marte-Salcedo O, Imeru A, Nason M, Ding LK, Decederfelt H, Duan J, Neal J, Raiten J, Lee G, Hume JCC, Jeon JE, Ikpeama I, Kc N, Chakravarty S, Murshedkar T, Church LWP, Manoj A, Gunasekera A, Anderson C, Murphy SC, March S, Bhatia SN, James ER, Billingsley PF, Sim BKL, Richie TL, Zaidi I, Hoffman SL , Duffy PE. Två kemotenuerade PfSPZ-malariavacciner inducerar steril leverimmunitet. Naturen . 2021 30 juni. doi: 10.1038/s41586-021-03684-z.

Utmärkelser och utmärkelser

Utmärkelser

  • 1992 Pris för bästa vetenskapliga papper, Naval Medical Research Institute, Femtio år av vetenskaplig excellens 1942–1992. "Skydd mot malaria genom vaccination med Sporozoite Surface Protein 2 Plus CS Protein." Vetenskap , 1991
  • 1992 Bailey K. Ashford-medaljen från American Society of Tropical Medicine and Hygiene för "Enastående bidrag till området för tropisk medicin av en vetenskapsman som är yngre än 45 år."
  • 1993 Legion of Merit Medalj; United States Navy: tilldelas för vetenskapliga prestationer
  • 1994 Överste George W. Hunter III-certifikatet, 1994; För excellens som universitetslektor i tropisk medicin vid Walter Reed Army Institute of Research
  • 1998 Kapten Robert Dexter Conrad Award, för enastående insatser inom forskning och utveckling för avdelningen för marinen som presenterades av chefen för sjöforskning
  • 2000: a Legion of Merit Medalj ; United States Navy: tilldelas för vetenskapliga prestationer och presenteras av marinens sekreterare
  • 2006 Joseph Augustine Le Prince-medaljen, tilldelad av American Society of Tropical Medicine and Hygiene, "som ett erkännande för enastående arbete inom malariologiområdet"
  • 2007 Asbury Park High School Distinguished Alumni Hall of Fame
  • 2015 Best Biotech CEO, Vaccine Industry Excellence (ViE) Awards, World Vaccine Congress
  • Årets vd 2015, Tech Council of Maryland
  • 2016 Alumni Association Award of Distinction, Weill Cornell Medical College
  • Årets innovatör 2016, Daily Record
  • 2020 Clara Southmayd Ludlow-medalj från American Society of Tropical Medicine and Hygiene för "inspirerande och banbrytande anda, vars arbete representerar framgång trots hinder och främjar området för tropisk medicin"

Medlemskap

Personalliv

Hoffman är gift med B. Kim Lee Sim, PhD, en molekylärbiolog, som är grundare och VD för Protein Potential LLC och vice VD för Sanaria Inc. De har tre barn (Alexander [JD], Seth [MD] och Benjamin [MD, PhD]).

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Stephen_L._Hoffman&oldid=1138484397 "