Scavengerreceptor (immunologi)

Ej att förväxla med Scavenger-receptor (endokrinologi) .
Rengöringsreceptoridentifierare
_
Symbol Scavenger receptor
OPM superfamilj 456
OPM-protein 5ktf
Membran 4

Scavengerreceptorer är en stor och mångfaldig superfamilj av cellytreceptorer . Dess egenskaper registrerades första gången 1970 av Drs. Brown och Goldstein, med den definierande egenskapen förmågan att binda och avlägsna modifierade lågdensitetslipoproteiner (LDL) . Idag är det känt att scavenger-receptorer är involverade i ett brett spektrum av processer, såsom: homeostas, apoptos, inflammatoriska sjukdomar och patogenclearance. Scavenger-receptorer finns huvudsakligen på myeloidceller och andra celler som binder till många ligander, främst endogena och modifierade värdmolekyler tillsammans med patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs), och tar bort dem. Kupffer -cellerna i levern är särskilt rika på scavenger-receptorer, inklusive SR-A I, SR-A II och MARCO .

Fungera

Superfamiljen av scavengerreceptorer definieras av dess förmåga att känna igen och binda ett brett spektrum av vanliga ligander . Dessa ligander inkluderar: polyanjoniska ligander inklusive lipoproteiner, apoptotiska celler, kolesterolester, fosfolipider, proteoglykaner, ferritin och kolhydrater. Detta breda igenkänningsintervall gör att scavengerreceptorer kan spela en viktig roll i homeostas och bekämpning av sjukdomar. Detta åstadkoms genom igenkänning av olika PAMP och DAMP , vilket leder till avlägsnande eller eliminering av patogener med igenkänning av PAMP och avlägsnande av apoptotiska celler, självreaktiva antigener och produkter av oxidativ stress med igenkänning av DAMP.

I aterosklerotiska lesioner tar makrofager som uttrycker scavenger-receptorer på deras plasmamembran aggressivt upp den oxiderade LDL som deponeras i blodkärlsväggen och utvecklas till skumceller . Likaså utsöndrar de olika inflammatoriska cytokiner och påskyndar utvecklingen av ateroskleros.

Typer

Schematisk samling av scavenger-receptorsuperfamiljen. Klasserna AJ visas med sina respektive domäner. Alla klasser har en däggdjursortolog, med undantag för C.

Scavengerreceptorer är otroligt olika och därför organiserade i många olika klasser, med början vid A och fortsätter till L. Denna organisation är baserad på deras strukturella egenskaper. På grund av mångfalden och pågående forskning om scavenger-receptorer saknar receptorerna en accepterad nomenklatur och har beskrivits under olika namn. 2014 föreslogs en ny nomenklatur som har använts av vissa forskare, även om inget officiellt erkännande har getts.

Klass A

Klass A-receptorer är ett typ II-membranprotein som använder sin kollagenliknande domän för ligandbindning .

Medlemmar inkluderar: Scavenger-receptorer typ 1 (SR-A1), som är en trimer med en molekylvikt på cirka 220-250 kDa (molekylvikten för monomert protein är cirka 80 kDa). Det binder företrädesvis modifierat LDL , antingen acylerat (acLDL) eller oxiderat (oxLDL). Andra ligander inkluderar: β-amyloid, värmechockproteiner, ytmolekyler av grampositiva och gramnegativa bakterier, hepatit C-virus.

SR-A1 kan alternativt skarvas för att generera en trunkering vid C-terminalen; den finns i det endoplasmatiska retikulumet och har precis som den osplitsade versionen en stark affinitet för polyanjonisk ligandbindning.

  • SCARA1 eller MSR1 (SR-A1): förutom makrofager kan de hittas på glatta kärlmuskelceller och endotelvävnader ; oxidativ stress ökar deras närvaro på endotelet.
  • SCARA2 eller MARCO (SR-A6): finns endast på makrofager i bukhinnan, lymfkörtlarna, levern och specifika zoner i mjälten. Bakterier och lipopolysackarider som produceras av bakterier stimulerar dess uttryck; SR-A6 kan inte ansluta till modifierad LDL.
  • SCARA3, MSRL1 eller APC7 (SR-A3): spelar en betydande roll i skyddet mot reaktiva syreämnen ( ROS ).
  • SCARA4 eller COLEC12 (SR-A4): fungerar som en receptor för detektion, uppslukning och förstörelse av oxidativt modifierad LDL för vaskulära endotelceller.
  • SCARA5 eller TESR (SR-A5): lokaliserad i en mängd olika vävnader, såsom lungplacenta, tarm, hjärta och epitelceller, den har hög affinitet för bakterier men inte för modifierad LDL.

Klass B

CD36 och scavengerreceptorklass BI identifieras som gener som kodar för oxiderade LDL-receptorer och klassificeras i scavengerreceptor B (SR-B). Båda proteinerna har två transmembrandomäner med en extracellulär loop, och de är koncentrerade i en specifik plasmamembranmikrodomän , caveolerna .

Medlemmar inkluderar:

  • SCARB1 eller CD36L1 (SR-B1): kan interagera inte bara med oxiderat LDL utan också med normalt LDL och högdensitetslipoproteiner ( HDL ), och spelar en viktig roll i deras transport in i cellerna. Nyligen genomförda studier har visat att SR-B1 sannolikt är den huvudsakliga receptorn som är involverad i HDL- metabolism hos möss och människor. Förutom LDL och HDL binder SR-B1 till virus och bakterier. SR-B1 finns på hepatocyter, steroidogena celler, artärvägg och makrofager. Mutationer i SR-B1 har en negativ effekt på fertiliteten och det medfödda immunsvaret och leder till en ökning av åderförkalkning.
  • SKARB2
  • SCARB3 eller CD36 (SR-B2): har ansetts vara inblandad i cellvidhäftning , utveckling av blodkärl, i fagocytos av apoptotiska celler och i metabolismen av långkedjiga fettsyror . Vidare har det visat sig att CD36 är starkt involverat i makrofagmigration och signalering, tillsammans med att skydda värden mot bakterier, svampar och malariaparasiter. I experimentella mössmodeller av ateroskleros, där genen för CD36 har raderats, har mössen ett kraftigt minskat antal aterosklerotiska lesioner. CD36 kan hittas i många olika celler, till exempel insulinkänsliga celler, hematopoetiska celler som blodplättar, monocyter och makrofager, endotelceller och specialiserade epitelceller i bröstet och ögat.

Övrig

Vissa receptorer som kan binda till oxiderat LDL har upptäckts.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Scavenger_receptor_(immunology)&oldid=1082980103 "