OLR1
OLR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, CLEC8A, LOX1, LOXIN, SCARE1, SLOX1, oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor 1 (Ox-LDL-receptor 1) även känd som oxiderad LDL-receptor 1 av lektintyp (LOX-1) är ett protein som hos människor kodas av OLR1 -genen .
LOX-1 är huvudreceptorn för oxiderat LDL på endotelceller , makrofager , glatta muskelceller och andra celltyper. Men minimalt oxiderat LDL känns lättare igen av TLR4 -receptorn, och högoxiderat LDL känns lättare igen av CD36- receptorn.
Fungera
LOX-1 är ett receptorprotein som tillhör Lektinsuperfamiljen av C-typ . Dess gen regleras genom den cykliska AMP-signalvägen. Proteinet binder, internaliserar och bryter ned oxiderat lågdensitetslipoprotein . [ citat behövs ]
Normalt är LOX-1-uttrycket på endotelceller lågt, men tumörnekrosfaktor alfa , oxiderad LDL, skjuvstress i blodkärlen och andra aterosklerotiska stimuli ökar avsevärt LOX-1-uttrycket.
LOX-1 kan vara involverad i regleringen av Fas -inducerad apoptos . Oxiderat LDL inducerar endotelcellapoptos genom LOX-1-bindning. Andra ligander för LOX-1 inkluderar oxiderat högdensitetslipoprotein , avancerade glykeringsslutprodukter , blodplättar och apoptotiska celler. Bindningen av blodplättar till LOX-1 orsakar frisättning av vasokonstriktivt endotelin , vilket inducerar endotelial dysfunktion .
Detta protein kan spela en roll som en scavenger-receptor.
Klinisk signifikans
Bindning av oxiderad LDL till LOX-1 aktiverar NF-KB , vilket leder till monocytadhesion till entotelceller (en förutsättning för bildandet av makrofagskumceller av ateroskleros). Makrofagaffiniteten för omodifierade LDL-partiklar är låg, men ökar kraftigt när LDL-partiklarna oxideras. LDL-oxidation sker i det subendoteliala utrymmet, snarare än i cirkulationen. Men oxiderat kolesterol från mat tillagad vid hög temperatur kan också vara en källa till oxysteroler .
Mutationer av OLR1-genen har associerats med ateroskleros , risk för hjärtinfarkt och kan modifiera risken för Alzheimers sjukdom . När det appliceras på humana makrofag-härledda skumceller in vitro , hämmar kosttillskottet berberin uttrycket av ORL1-genen som svar på oxiderat lågdensitetslipoproteinkolesterol, men detta har ännu inte visats i ett levande djur eller människa. [ citat behövs ]
Vidare läsning
- Sawamura T (2002). "[Molekylär identifiering av LOX-1 och analys av dess patofysiologiska roll]" . Nippon Yakurigaku Zasshi . 119 (3): 145–54. doi : 10.1254/fpj.119.145 . PMID 11915516 .
- Mehta JL, Li D (2002). "Identifiering, reglering och funktion av en ny lektinliknande oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor" . J. Am. Coll. Cardiol . 39 (9): 1429–35. doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID 11985903 .
- Sawamura T (2002). "[LOX-1: den oxiderade LDL-receptorn uttryckt i vaskulära endotelceller]". Seikagaku . 74 (5): 365–76. PMID 12073608 .
- Ando K, Fujita T (2005). "Roll av lektinliknande oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor-1 (LOX-1) i utvecklingen av hypertensiva organskador". Clin. Exp. Nephrol . 8 (3): 178–82. doi : 10.1007/s10157-004-0288-9 . PMID 15480893 . S2CID 24851728 .
- Sawamura T, Kume N, Aoyama T, et al. (1997). "En endotelreceptor för oxiderat lågdensitetslipoprotein". Naturen . 386 (6620): 73–7. Bibcode : 1997Natur.386...73S . doi : 10.1038/386073a0 . PMID 9052782 . S2CID 4321933 .
- Yoshida H, Kondratenko N, Green S, et al. (1998). "Identifiering av den lektinliknande receptorn för oxiderat lågdensitetslipoprotein i mänskliga makrofager och dess potentiella roll som en renhållningsreceptor. " Biochem. J . 334 (Pt 1) (Pt 1): 9–13. doi : 10.1042/bj3340009 . PMC 1219654 . PMID 9693095 .
- Mehta JL, Li DY (1998). "Identifiering och autoreglering av receptor för OX-LDL i odlade humana kransartärendotelceller". Biochem. Biophys. Res. Commun . 248 (3): 511–4. doi : 10.1006/bbrc.1998.9004 . PMID 9703956 .
- Yamanaka S, Zhang XY, Miura K, et al. (1999). "Den mänskliga genen som kodar för den oxiderade LDL-receptorn av lektintyp (OLR1) är en ny medlem av det naturliga mördargenkomplexet med en unik uttrycksprofil". Genomik . 54 (2): 191–9. doi : 10.1006/geno.1998.5561 . PMID 9828121 .
- Nagase M, Abe J, Takahashi K, et al. (1999). "Genomisk organisation och reglering av uttryck av den lektinliknande oxiderade lågdensitetslipoproteinreceptorgenen (LOX-1). " J. Biol. Chem . 273 (50): 33702–7. doi : 10.1074/jbc.273.50.33702 . PMID 9837956 .
- Draude G, Hrboticky N, Lorenz RL (1999). "Uttrycket av den lektinliknande oxiderade lågdensitetslipoproteinreceptorn (LOX-1) på mänskliga vaskulära glatta muskelceller och monocyter och dess nedreglering av lovastatin". Biochem. Pharmacol . 57 (4): 383–6. doi : 10.1016/S0006-2952(98)00313-X . PMID 9933026 .
- Aoyama T, Sawamura T, Furutani Y, et al. (1999). "Struktur och kromosomal tilldelning av den humana lektinliknande oxiderade lågdensitetslipoproteinreceptor-1 (LOX-1) genen" . Biochem. J . 339 (Pt 1) (Pt 1): 177–84. doi : 10.1042/0264-6021:3390177 . PMC 1220142 . PMID 10085242 .
- Li DY, Zhang YC, Philips MI, et al. (1999). "Uppreglering av endotelreceptorn för oxiderat lågdensitetslipoprotein (LOX-1) i odlade humana kransartärendotelceller genom aktivering av angiotensin II typ 1-receptor" . Circ. Res . 84 (9): 1043–9. doi : 10.1161/01.res.84.9.1043 . PMID 10325241 .
- Kataoka H, Kume N, Miyamoto S, et al. (1999). "Uttryck av lektinliknande oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor-1 i humana aterosklerotiska lesioner" . Cirkulation . 99 (24): 3110–7. doi : 10.1161/01.cir.99.24.3110 . PMID 10377073 .
- Li D, Saldeen T, Romeo F, Mehta JL (2000). "Oxiderat LDL uppreglerar angiotensin II typ 1-receptoruttryck i odlade humana kransartärendotelceller: den potentiella rollen för transkriptionsfaktorn NF-kappaB" . Cirkulation . 102 (16): 1970–6. doi : 10.1161/01.cir.102.16.1970 . PMID 11034947 .
- Bull C, Sobanov Y, Röhrdanz B, et al. (2001). "Den centromera delen av det mänskliga NK-genkomplexet: länkning av LOX-1 och LY49L med CD94/NKG2-regionen" . Genes Immun . 1 (4): 280–7. doi : 10.1038/sj.gene.6363678 . PMID 11196705 .
- Shi X, Niimi S, Ohtani T, Machida S (2001). "Karakterisering av rester och sekvenser av kolhydratigenkänningsdomänen som krävs för cellytelokalisering och ligandbindning av human lektinliknande oxiderad LDL-receptor". J. Cell Sci . 114 (Pt 7): 1273–82. doi : 10.1242/jcs.114.7.1273 . PMID 11256994 .
- Chen M, Narumiya S, Masaki T, Sawamura T (2001). "Konserverade C-terminala rester inom den lektinliknande domänen av LOX-1 är väsentliga för bindning av oxiderad lågdensitetslipoprotein" . Biochem. J . 355 (Pt 2): 289–96. doi : 10.1042/0264-6021:3550289 . PMC 1221738 . PMID 11284714 .
- Tanimoto A, Murata Y, Nomaguchi M, et al. (2001). "Histamin ökar uttrycket av LOX-1 via H2-receptorn i humana monocytiska THP-1-celler" . FEBS Lett . 508 (3): 345–9. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID 11728449 . S2CID 7257298 .
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, et al. (2002). "Ett nytt kluster av lektinliknande receptorgener uttryckta i monocytiska, dendritiska och endotelceller kartlägger nära NK-receptorgenerna i det mänskliga NK-genkomplexet". Eur. J. Immunol . 31 (12): 3493–503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9 . PMID 11745369 . S2CID 42415487 .