Mitokondriellt inre membranprotein är ett protein som hos människor kodas av IMMT -genen .)
IMMT kodar för ett inre mitokondriemembran (IMM) protein i kärnan. Det är posttranslationellt transporterat till IMM. Mic60/Mitofilin (kodas av IMMT -genen) är en kärnsubenhet i MICOS-komplexet, direkt belägen bredvid cristae junctions (CJ). Human Mic60 finns i två isoformer av olika storlek, förankrade till IMM via dess N-terminal, medan det mesta av proteinet är lokaliserat till det inre mitokondriella utrymmet (IMS).
Mic60 är evolutionär en av de äldsta MICOS-subenheterna eftersom homologa hittades i anaeroba prokaryoter. Det finns huvudsakligen i två isoformer (ca 88 och 90 kDa). I hjärnan är fyra isoformer kända, som skiljer sig åt i sin isoelektriska punkt på grund av olika post-translationella modifieringar. Aminoterminalen av Mic60 är förankrad i IM, medan det mesta av proteinet förlängs till IMS. C-terminal Mic60 har en konserverad mitofilindomän som är avgörande för att bygga MICOS-komplexet. En central coiled-coil-domän krävs för att möjliggöra protein-protein-interaktioner.
Interaktioner
Mic60 interagerar indirekt med alla kända MICOS-komplexa och SAM-komplexkomponenter. Den interagerar direkt med Mic25, Mic19 och SAM50. Tillsammans med Mic25 och Mic19 bildar Mic60 subkomplexet Mic60-Mic19-Mic25. Detta subkomplex, särskilt Mic60, är avgörande för den fysiska kontakten mellan IMM och det yttre mitokondriella membranet (OMM) via dess interaktion med SAM50. Mic60 interagerar också med translokasen av OMM (TOM) och translokasen av IMM (TIM) för att säkerställa lokaliseringen av Mic60 nära CJs. Genom sin interaktion med TOM och TIM påverkar Mic60 dessutom importen av prekursorproteiner.
Lokalisering/Import
Mic60 översätts i cytosolen och translokeras till IMS via TOMM40. TIMM23 transporterar Mic60 in i IM, där ett mitokondriellt bearbetningspeptidas (MPP) klyver den N-terminala mitokondriella målsignalen (MTS). Mic60 är förankrad i IMM genom dess transmembrana (TM) domän.
Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Millar JK, Christie S, Porteous DJ (november 2003). "Jäst två-hybridskärmar implicerar DISC1 i hjärnans utveckling och funktion". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 311 (4): 1019–1025. doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.101 . PMID 14623284 .
Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (januari 2004). "Analys av ett tvåhybridsystem med hög genomströmning av jäst och dess användning för att förutsäga funktionen hos intracellulära proteiner som kodas inom den mänskliga MHC klass III-regionen". Genomik . 83 (1): 153–167. doi : 10.1016/S0888-7543(03)00235-0 . PMID 14667819 .