RhoC (Ras homolog genfamilj, medlem C) är ett litet (~21 kDa) signalerande G-protein (mer specifikt ett GTPas ), och är en medlem av Rac -underfamiljen av familjen Rho-familjen av GTPaser . Den kodas av genen RHOC .
Det är prenylerat vid sin C-terminal och lokaliseras till cytoplasman och plasmamembranet. Det anses vara viktigt i cellförflyttning. Den växlar mellan inaktiva GDP-bundna och aktiva GTP-bundna tillstånd och fungerar som molekylära switchar i signaltransduktionskaskader. Rho-proteiner främjar omorganisation av aktincytoskelettet och reglerar cellform och rörlighet. RhoC kan aktivera forminer som mDia1 och FMNL2 för att omforma cytoskelettet.
Överuttryck av RhoC är associerat med cellproliferation och orsakar att tumörer blir maligna. Det orsakar nedbrytning och rekonstruktion av den extracellulära matrisen (ECM) som hjälper celler att fly vävnaden de befinner sig i. Det förbättrar cellernas rörlighet och ger den förmågan att bli invasiv. Det har visat sig ha ett direkt samband med framskridet tumörstadium och metastaser, med ökningar i stadium relaterat till ökningar av RhoC-uttryck. RhoC-brist möss kan fortfarande utveckla tumörer men dessa misslyckas med att metastasera, med argumentet att RhoC är avgörande för metastasering. Det har också visat sig öka skapandet av angiogena faktorer såsom VEGF, vilket är nödvändigt för att en tumör ska bli malign. I en studie av Vega slogs RhoC ut vilket resulterade i att celler spred sig brett åt alla håll. När RhoC inaktiverades försämrades cellens förmåga att röra sig i en specifik riktning och migrera. Det minskade också cellens rörelsehastighet, eftersom det var svårt, och ibland omöjligt, att polarisera cellen.
Tillhörande signalvägar
RhoC-uttryck har associerats med flera signalvägar och effektorer. Här är en lista över de som hittats hittills:
IQGAP1 (IQ-domän GTP-ase Activating Protein): en effektor av RhoC för att förbättra uttrycket av cyklin E och cyklin D1. Detta resulterade i att celler befordrades att gå in i S-fasen snabbare
ROCK-1
MMP9: nödvändigt för ECM-reglering
FMNL3: ett Formin nedströmsmål, som används för att reglera var Rac1 är aktiv
MAPK-väg: uppreglerar VEGF, grundläggande fibroblastiska tillväxtfaktorer och interleukin 6 och 8 uttryck
Skåra 1
PI3K/AKt-väg: Spridning och invasivitet
Pyk2: metastasering
Typer av cancer RhoC har studerats i
RhoC har visat sig vara överuttryckt i:
Lungcancer
Magcancer
Äggstockscancer
Bröstcancer
Hepatocellulär cancer
Bukspottskörtelcancer
Kolorektal cancer
Cancer i urogenitala systemet
Melanom
Prostatacancer
Livmoderhalscancer
Potentiella terapier
RhoC small interfering RNA (siRNA) har använts i studier för att framgångsrikt hämma spridning av vissa invasiva cancerformer. RhoC kan användas som en biomarkör för att bedöma den metastatiska potentialen hos tumörer. En studie använde "rekombinant adenovirusmedierad RhoC shRNA i tandem länkat uttryck" för att framgångsrikt hämma RhoC Det har visat sig att RhoC-uttryck inte är viktigt för embryogenes utan endast viktigt för metastaser, vilket skulle göra det till ett bra mål för behandlingar. En RhoC riktad terapi (RV001 av RhoVac) testas för närvarande vid prostatacancer i ett pågående kliniskt fas 2b-program i USA och Europa. Resultat förväntas i mitten av 2022 (Referens: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825 )
Maekawa M, Ishizaki T, Boku S, et al. (1999). "Signalering från Rho till aktincytoskelettet genom proteinkinaser ROCK och LIM-kinas". Vetenskap . 285 (5429): 895–8. doi : 10.1126/science.285.5429.895 . PMID 10436159 .
