RI-1 (kemisk)

RI-1
Namn
	Föredraget IUPAC-namn 3-klor-l-(3,4-diklorfenyl)-4-(morfolin-4-yl)-lH- pyrrol -2,5-dion
Identifierare
CAS-nummer	415713-60-9;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
PubChem CID	1074953;
UNII	S8WG8ZRQ99 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID30360083 ;
	LEDER C1COCCN1C2=C(C(=O)N(C2=O)C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl)Cl;
Egenskaper
Kemisk formel	C14H11Cl3N2O3 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	361,60 g·mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

RI-1 är en selektiv hämmare av RAD51 , som är en central genmolekyl av homolog rekombination , med IC ₅₀ som sträcker sig från 5 till 30 μM.

Antitumörmekanism

RAD51 är en eukaryot gen som kodar för RAD51-protein som deltar i induktion av DNA-skada och komplex signalväg för cellcykelns kontrollpunkt för homolog rekombination i celler. Emellertid kan överuttryck av RAD51 leda till förekomsten och utvecklingen av tumörer och dessutom tumörernas okänslighet för kemoradioterapi . För närvarande har överuttryck av RAD51 hittats i många typer av mänskliga cancerformer, såsom bröstcancer , lungcancer och äggstockscancer .

RI-1 hämmar överuttrycket av RAD51 i cancerceller genom att binda kovalent till ytan av RAD51-protein vid Cys 319 och irreversibelt lossa ett protein-protein-gränssnitt som är väsentligt för filamentbildning och rekombinasaktivitet.

Riktade läkemedel till RAD51 har utsikter att bli en ny generation av onkologiska läkemedel , som RI-1. Det är också ett unikt verktyg för mekanismstudier av DNA-reparation .

Litteratur

Budke, B.; et al. (2013). "En optimerad RAD51-hämmare som stör homolog rekombination utan att kräva Michael-acceptorreaktivitet" . J Med Chem . 56 (1): 254–63. doi : 10.1021/jm301565b . PMC 3619390 . PMID 23231413 .
Budke, B.; et al. (2012). "RI-1: en kemisk hämmare av RAD51 som stör homolog rekombination i mänskliga celler" . Nucleic Acids Res . 40 (15): 7347–57. doi : 10.1093/nar/gks353 . PMC 3424541 . PMID 22573178 .