Protein arginin N-metyltransferas 5 är ett enzym som hos människor kodas av PRMT5 -genen . PRMT5 dimetylerar symmetriskt H2AR3, H4R3, H3R2 och H3R8 in vivo, vilka alla är kopplade till en rad transkriptionella regulatoriska händelser.
PRMT5 är ett mycket konserverat argininmetyltransferas som translokerades från cytoplasman till kärnan vid embryonal dag ~E8.5, och under preimplantationsutveckling i ~4-cellsstadiet.
Modellorganismer har använts i studien av PRMT5-funktion. En villkorlig knockout-muslinje , kallad Prmt5 tm2a(EUCOMM)Wtsi genererades som en del av programmet International Knockout Mouse Consortium - ett högkapacitetsmutagenesprojekt för att generera och distribuera djurmodeller av sjukdomar till intresserade forskare.
Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Tjugofem tester utfördes på mutantmöss och två signifikanta abnormiteter observerades. Inga homozygota muterade embryon identifierades under dräktigheten, och därför överlevde inga förrän avvänjningen . De återstående testerna utfördes på heterozygota muterade vuxna möss men inga ytterligare abnormiteter observerades.
En villkorad allel av Prmt5 i musens extremitet visar att den är väsentlig för att upprätthålla en stamfaderpopulation, eftersom villkorade mutanter har extremitetsdefekter
Interaktioner
Protein arginin metyltransferas 5 har visats interagera med:
PRMT5 har visats interagera med CLNS1A , RIOK1 och COPR5 genom ett gränssnitt skapat av ett grunt spår placerat på TIM-fatdomänen av PRMT5 och konsensussekvensen GQF[D/E]DA[E/D] belägen i terminalregionerna i adapterproteinerna. Karakteriseringen av de interaktioner som förekommer i bindningsspåret mellan PRMT5 och peptider som härrör från adapterproteinerna leder till utveckling av protein-proteininteraktionshämmare (PPI), som modulerar bindningen mellan PRMT5 och adapterproteinerna. Dessutom syntetiserade Asberry och medarbetare den första i klassen små molekylhämmare av PPI mellan PRMT5 och MEP50 . PPI - hämmarna kompletterar en uppsjö av föreningar som direkt undertrycker den enzymatiska aktiviteten hos PRMT5.
