Proteaser (medicinska och relaterade användningar)
Proteaser (även ibland kallade proteolytiska enzymer eller peptidaser ) används, eller har föreslagits eller prövats, för ett antal ändamål relaterade till medicin eller kirurgi. Vissa preparat som involverar proteas har genomgått framgångsrika kliniska prövningar och har myndighetstillstånd; och ytterligare några har visat uppenbarligen användbara effekter i experimentella medicinska studier. Proteaser har också använts av förespråkare för alternativa terapier, eller identifierats i material från traditionell eller folkmedicin. Ett serinproteas av humant ursprung, aktiverat protein C , producerades i rekombinant form och marknadsfördes som Drotrecogin alfa (även känt som Xigris (TM)) och licensierade för intensivvårdsbehandling av svår sepsis. Den drogs frivilligt tillbaka av tillverkaren 2011 efter att ha visat sig vara ineffektiv.
Vissa av dessa användningar förlitar sig direkt på den proteolytiska aktiviteten: andra förlitar sig på observationer av antiinflammatorisk aktivitet.
Medicinska och kirurgiska tillämpningar
Behandling av blodproppar vid ischemisk stroke
Vävnadsplasminogenaktivator (TPA) är ett serinproteas som förekommer i djur inklusive människor. Människoidentiskt TPA (framställt industriellt av genetiskt rekombinanta mikroorganismer) har en etablerad medicinsk användning vid behandling av ischemisk stroke: genom sin proteolytiska aktivitet möjliggör den verkan av ett annat enzym (plasmin), som bryter ner proteinet (fibrin) i blodproppar .
Venombin A från ormgift användes i stokes för att tömma fibrinogen genom att bilda mycket svaga blodproppar som lätt kan lösas upp. Tillgängliga bevis stöder inte någon fördel med sådan användning.
Sårdebridering
Debridering innebär att död eller skadad vävnad avlägsnas från sår för att underlätta läkning. Mycket av skräpet som ska avlägsnas är proteinhaltigt, och proteolytiska enzymer har använts för detta ändamål.
Papain är ett proteas som erhålls från latexen från frukten av papayaträdet. Det har använts (utan reglering) för sårdebridering i många år, men i USA 2008 kom det under reglering av US Food and Drug Administration och togs bort från försäljning för detta ändamål, efter rapporter om negativa effekter. Å andra sidan har nyare forskning undersökt nya sätt att administrera papain för sårdebridering.
Papain såväl som andra proteaser, inklusive bromelain , kollagenas, trypsin och termolysin, har också prövats eller använts enligt andra rapporter om användning av proteaser för debridering av sår och brännskador utan att skada frisk vävnad.
Maggotterapi för sårdebridering är en traditionell terapi som på senare år godkändes av FDA. Det har identifierats att maggots producerar proteolytiska enzymer som deltar i debrideringsprocessen.
Tillämpningar av proteaser som hjälpmedel för antibiotikaterapi
Vissa patogena bakterier producerar biofilmer eller utsöndringar som innehåller protein, som i viss mån hjälper bakterierna att fästa sig på värdvävnaden, eller i någon mån fysiskt skyddar bakterierna eller hindrar penetration av ämnen som antibiotika som administreras med avsikten att de kommer i kontakt med bakterierna. Följaktligen har proteolytiska enzymer prövats i samband med antibiotika. Sålunda har det rapporterats att Serratia sp. E-15-proteas (även känt som serratiopeptidas ; ) var effektivt för att utrota infektion orsakad av biofilmbildande bakterier i en experimentell djurmodell (som involverade att utföra experimentell lemkirurgi på råttor, samtidigt som man experimentellt introducerade Staphylococcus-infektion). Författarna ansåg att "Enzymets antibiofilmegenskap kan förbättra antibiotikaeffektiviteten vid behandling av stafylokockinfektioner."
Samma enzym, när det användes samtidigt med ett antibiotikum, rapporterades också öka antibiotikakoncentrationen vid ett målställe.
Tillämpningar av proteas för enzymterapi
Proteas är också kapabel till medicinska tillämpningar. Det är ett av enzymerna i Sollpura (Liprotamase) , en enzymersättningsterapi för bukspottkörteln (PERT). Det hjälper till att bryta ned proteiner till aminosyror och polypeptider .
Applikationer av proteas baserat på antiinflammatorisk aktivitet
Bromelain är ett proteas som vanligtvis erhålls från ananasstamvävnad, som har använts medicinskt för sina antiinflammatoriska effekter (se Bromelain - medicinska användningar ) .
Serratia E-15-proteas (även känt som serratiopeptidas eller serrapeptidas) är ett annat proteas som har föreslagits som ett antiinflammatoriskt medel. Antiinflammatoriska effekter av detta proteas har rapporterats igen på senare tid, och materialet har kommit till viss användning inom alternativ eller komplementär medicin. Å andra sidan verkar det inte finnas positiva kliniska prövningsresultat för detta material av ett slag som skulle behövas för att få myndighetsgodkännande för kontrollerad läkemedelsanvändning.
