Portentol

Portentol
Namn
	Föredraget IUPAC-namn (1S , 2S , 3S , 3'R , 4R ,4'R , 5 'S , 6'R , 8R )-4'-hydroxi-1,3,3',5',6 ' ,8-hexametyl-5-oxaspiro[bicyklo[2.2.2]oktan-2,2'-oxan]-6,7-dion
Identifierare
CAS-nummer	21795-25-5 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	10192631;
PubChem CID	177166;
UNII	0726883SQG ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID10944401 ;
	InChI InChI=1S/C17H26O5/c1-7-11(5)22-17(9(3)12(7)18)10(4)13-8(2)14(19)16(17,6)15( 20)21-13/h7-13,18H,1-6H3/t7-,8-,9-,10+,11-,12-,13+,16+,17+/m1/s1 Nyckel: CVPVGRDVSAJUQS-ACMDZGLISA-N ;
	LEDER C[C@H]1[C@H](O[C@@]2([C@@H]([C@@H]1O)C)[C@H]([C@@H] ]3[C@H](C(=O)[C@]2(C(=O)O3)C)C)C)C;
Egenskaper
Kemisk formel	C17H26O5 _ _ _ _ _
Molar massa	310,390 g·mol -1
Smältpunkt	260-261 °C (500-502 °F; 533-534 K)
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Portentol är en komplex polyketid som först isolerades 1967 från laven Roccella portentosa och har sedan dess extraherats från olika andra lavar. Den har uppvisat måttlig aktivitet mot flera cancercellinjer. Av större intresse är det strukturella skelett och kemiska utrymme som molekylen besitter, vilket i slutändan bestämdes genom detaljerade NMR- studier och röntgenanalys . Den tricykliska spiro-kärnan innehåller nio på varandra följande stereocentra, varav två är intilliggande kvartära centra, och en β-keto-δ-laktondel. Den tätt funktionaliserade naturprodukten erbjöd en spännande utmaning för total syntes.

Biosyntes

Den första isoleringen och karaktäriseringen av Portentol utfördes av DJ Aberhart och KH Overton 1970. Trots att den har varit känd i flera decennier, syntetiserades den naturliga produkten inte förrän 2015. Deras totala syntes följer en biomimetisk väg och har kastat ljus över mekanismen för Portentols biosyntes.

Isotopmärkningsstudier indikerar att kolkedjan i Portentol består av acetat och malonat, vilket tyder på att den naturliga produkten genereras via acetatvägen. Biosyntetiskt har det föreslagits att Portentol härstammar från en helt linjär enzymbunden tioester ( 1 ) och sedan kan cykliseras till en mellanprodukt ( 2 ) av en typ II polyketidsyntas (PKS). PKS laddas först med Acetyl-CoA och förlängs med metyl-malonatenheter för att komma fram till prekursorn 2 . Denna prekursor kan sedan genomgå syrakatalyserad hemi-ketalbildning i cellen för att komma fram till oxokarbeniumjonintermediären 3 . Den slutliga bindningsbildningen mellan C7 och C2 skulle involvera en intramolekylär nukleofil addition av en enoliserad β-keto-δ-laktondel till 3 . Den totala syntesen av Portentol använde en föreslagen dubbel cykliseringskaskad som började med prekursor 2 , cyklisering till intermediär 3 och slutade med bildandet av Portentol. Stereoisomeren av Portentol med avseende på C7 observerades inte. Med tanke på detta och det höga utbytet och enkla reaktionen är det tänkbart att en liknande process inträffar i naturen som sannolikt kräver enzymatisk katalys.