Humant och murint PTX3, lokaliserat i den syntetiska regionen av kromosom 3 (q24-28), är mycket konserverade och delar 82% identiska och 92% konserverade aminosyror. Den humana PTX3-genen är organiserad i tre exoner som kodar för ledarpeptiden (som klyvs från det mogna proteinet), den aminoterminala domänen och pentraxindomänen av proteinet.
Det transkriberade PTX3-proteinet är 381 aminosyror långt, har en förutsagd molekylvikt på 40 165 Da och består av en karboxiterminal 203 aminosyror lång pentraxindomän kopplad med en aminoterminal 178 aminosyror lång domän som inte är relaterad till andra kända proteiner. Den PTX3-karboxiterminala domänen innehåller en kanonisk pentraxinsignatur (HxCxS/TWxS) och två konserverade cysteiner (Cys-210 och Cys-271), och delar 57 % konserverade och 17 % identiska aminosyror med korta pentraxiner. Närvaron av ett aminokopplat glykosyleringsställe i den karboxiterminala domänen vid Asn -220 står för den högre molekylvikten som observerats i SDS-PAGE under reducerande förhållanden (45 kDa i motsats till de förutsagda 40 kDa). Under naturliga förhållanden sätts PTX3-protomerer samman för att bilda multimerer. Kristallstrukturen för PTX3 har inte bestämts ännu, men enligt modellering ryms PTX3-pentraxindomänen väl på det tertiära vecket av SAP , med nästan alla β-strängar och α-helixsegmenten konserverade.
PTX3 i blodet
PTX3 beter sig som ett akutfassvarsprotein , eftersom blodnivåerna av PTX3, låga under normala förhållanden (cirka 25 ng/mL hos mus, < 2 ng/mL hos människor), ökar snabbt (toppar vid 6–8 timmar efter induktion). ) och dramatiskt (200–800 ng/ml) under endotoxisk chock , sepsis och andra inflammatoriska och infektionssjukdomar, som korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad. PTX3-nivåer i cerebrospinalvätska hjälper till att skilja mellan bakteriell och aseptisk meningoencefalit. Under dessa förhållanden är PTX3 en snabb markör för primär lokal aktivering av medfödd immunitet och inflammation.
Patogen kontra apoptotisk självigenkänning
I likhet med andra medlemmar av pentraxinfamiljen binder PTX3 apoptotiska celler och hämmar därigenom deras igenkänning av DC. Bindning sker sent i den apoptotiska processen och ökar cytokinproduktionen av DC. Dessutom förbättrar förinkubation av apoptotiska celler med PTX3 C1q- bindning och C3-avsättning på cellytan, vilket tyder på en roll för PTX3 i den komplementmedierade clearance av apoptotiska celler. Dessutom, i närvaro av döende celler, begränsar PTX3 korspresentationen av antigener som härrör från döende celler. Dessa resultat tyder på att PTX3 har en dubbel roll: skydd mot patogener och kontroll av autoimmunitet.
Vidare läsning
Mantovani A, Garlanda C, Bottazzi B (juni 2003). "Pentraxin 3, en icke-redundant löslig mönsterigenkänningsreceptor involverad i medfödd immunitet". Vaccin . 21 Suppl 2: S43–7. doi : 10.1016/S0264-410X(03)00199-3 . PMID 12763682 .
Lee GW, Goodman AR, Lee TH, Vilcek J (oktober 1994). "Släktskap mellan TSG-14-protein och pentraxinfamiljen av stora akutfasproteiner". Journal of Immunology . 153 (8): 3700–7. PMID 7523502 .
Lee GW, Lee TH, Vilcek J (mars 1993). "TSG-14, ett tumörnekrosfaktor- och IL-1-inducerbart protein, är en ny medlem av pentaxinfamiljen av akutfasproteiner". Journal of Immunology . 150 (5): 1804–12. PMID 7679696 .
Introna M, Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Dejana E, Mantovani A (december 1993). "IL-1-inducerbara gener i humana endotelceller från navelvenen". European Heart Journal . 14 Suppl K: 78–81. PMID 8131794 .
Nauta AJ, Bottazzi B, Mantovani A, Salvatori G, Kishore U, Schwaeble WJ, Gingras AR, Tzima S, Vivanco F, Egido J, Tijsma O, Hack EC, Daha MR, Roos A (februari 2003). "Biokemisk och funktionell karakterisering av interaktionen mellan pentraxin 3 och C1q". European Journal of Immunology . 33 (2): 465–73. doi : 10.1002/immu.200310022 . PMID 12645945 . S2CID 9479617 .
