PRC2
PRC2 ( polycomb repressive complex 2 ) är en av de två klasserna av polycomb-gruppproteiner eller (PcG). Den andra komponenten i denna grupp av proteiner är PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1) .
Detta komplex har histonmetyltransferasaktivitet och metylerar primärt histon H3 på lysin 27 (dvs. H3K27me3 ) , ett tecken på transkriptionellt tyst kromatin . PRC2 krävs för att initial inriktning av genomisk region (PRC Response Elements eller PRE) ska tystas, medan PRC1 krävs för att stabilisera denna tystnad och ligger bakom cellminnet av tystad region efter cellulär differentiering . PRC1 mono-ubiquitinerar också histon H2A på lysin 119 (H2AK119Ub1). Dessa proteiner krävs för långvarig epigenetisk tystnad av kromatin och har en viktig roll i stamcellsdifferentiering och tidig embryonal utveckling. PRC2 finns i de flesta flercelliga organismer .
Musen PRC2 har fyra subenheter: Suz12 ( zinkfinger ), Eed , Ezh1 eller Ezh2 ( SET-domän med histonmetyltransferasaktivitet) och Rbbp4 (histonbindande domän ). PRC2 kan binda till H3K27me3 och undertrycka angränsande nukleosomer och på så sätt sprida förtrycket.
PRC2 har en roll i X-kromosominaktivering , i upprätthållandet av stamcellsöde och i prägling. Avvikande uttryck av PRC2 har observerats i cancer . Både förlust- och förstärkningsmutationer i PRC2-komponenter har identifierats i olika humana cancerformer , vilket tyder på komplexa roller för dessa komponenter i malignitet.
Polycomb-gruppgener reglerar direkt och indirekt DNA-skadesvaret som fungerar som en anti-cancerbarriär. PRC2-komplexet verkar vara närvarande vid ställen för DNA-dubbelsträngsbrott där det främjar reparation av sådana brott genom icke-homolog ändsammanfogning .
PRC2 är evolutionärt bevarad och har hittats i däggdjur, insekter, svampar och växter.
I växter
I Arabidopsis thaliana , en växtmodellorganism , har flera varianter av kärnsubenheterna identifierats. Homologer av Suz12-subenheten är: Embryonal blomma 2 (EMF2), reducerat vernaliseringssvar 2 (VRN2), befruktningsoberoende frö 2 (FIS2). Det finns en Eed-homolog, befruktningsoberoende endosperm (FIE). tre Ezh1/Ezh2-homologer, lockigt blad (CLF), swinger (SWN), medea (MEA) och en Rbbp4-homolog, multikopieundertryckare av IRA1 (MSI1). Många andra tillbehörskomponenter av PRC2-komplexet i Arabidopsis har identifierats [1] .