PCP-webbplats 2
PCP-ställe 2 är ett bindningsställe som identifierades som ett högaffinitetsmål för fencyklidin (PCP), ett anestetiskt och dissociativt hallucinogen som främst fungerar som en NMDA-receptorantagonist . Stället är skilt från PCP-bindningsstället på NMDA-receptorn (annars känt som PCP-ställe 1) och de vanliga/huvudställena på monoamintransportörerna ( SERT , DAT , NET ) . Det är associerat med monoaminåterupptagshämning , och det har föreslagits att stället kan vara ett allosteriskt/reglerande ställe för monoamintransportörerna.
RTI-4793-14 (HBMP), en ligand med hög affinitet för PCP-stället 2 och hög selektivitet för detta ställe över PCP-stället 1, har utvecklats. På samma sätt som PCP, hämmar RTI-4793-1 monoaminåterupptag med måttlig styrka , men har till skillnad från PCP mycket låg potens som en NMDA - receptorantagonist. Den visar en profil av en serotonin-noradrenalin-dopaminåterupptagshämmare (SNDRI). Även om detta ansågs vara relaterat till bindning till PCP-ställe 2, fann efterföljande forskning att RTI-4793-14 också har avsevärd affinitet för DAT; det verkar inte ha karakteriserats vid SERT eller NET, men kan binda till dem på liknande sätt, och dessa interaktioner kan potentiellt förklara dess monoaminåterupptagshämning som ett alternativ till PCP-stället 2.
Aktivitetsprofiler
| Förening | RTI-4793-14 | Fencyklidin | (+)-MK801 | Indatralin |
|---|---|---|---|---|
| PCP-webbplats 2 | 37,9 | 92,4 | >10 000 | 2529 |
| PCP-plats 1 (NMDAR) | >36 000 | 117 | 4,58 | >20 000 |
| [ 3H ] 5-HT- upptag | 1024 | 1424 | >4700 | 4,49 |
| [ 3H ] DA- upptag | 547 | 347 | >10 000 | 3.23 |
| [ 3 H] CFT- bindning | 850 | 1547 | >15 000 | 4,32 |
| [ 3H ] Nisoxetinbindning _ | 609 | 16628 | 6576 | 2.27 |
| NMDA -inducerad ström | 768 | 2 | 0,020 | 95 |
| Alla värden är IC 50 (nM), förutom NMDA-inducerad ström, som är IC 50 (μM). | ||||
| Förening |
PCP-ställe 1 (Ki , nM) |
PCP-ställe 2 (Ki , nM) |
Webbplats 1 / Webbplats 2 |
|---|---|---|---|
| (+)-MK-801 | 8.9 | 11367 | 0,00078 |
| Tenocyklidin | 19.8 | 197 | 0,10 |
| Fencyklidin | 43,8 | 154 | 0,28 |
| Dexoxadrol | 92 | 1234 | 0,075 |
| Tiletamin | 93 | 17050 | 0,0055 |
| Ketamin | 831 | 59388 | 0,014 |
| Vanoxerin | 30925 | 6841 | 4.5 |
| BTCP | 46436 | 2102 | 22.1 |
| Benstropin | 78179 | 2338 | 33.4 |
| Bupropion | 101239 | 37519 | 2.7 |
| Fluoxetin | 106402 | 1677 | 63,4 |
| (-)-Kokain | 26739 | 423055 | 0,063 |
| Förening |
PCP-ställe 1 (Ki , nM) |
PCP-ställe 2 (Ki , nM) |
Webbplats 1 / Webbplats 2 |
|---|---|---|---|
| Pargyline | >1000000 | 3643 | >274 |
| D -Amfetamin | 80501 | 959 | 41.1 |
| Klomipramin | 63437 | 4684 | 13.5 |
| (-)-Kokain | 282362 | 6014 | 46,9 |
| (+)-Kokain | >1000000 | 6383 | >157 |
| Fluoxetin | 264590 | 929 | 285 |
| Mazindol | 218993 | 919 | 238 |
| Vanoxerin | 102118 | 3167 | 32 |
| Benstropin | 156890 | 183 | 857 |
| Xylamin | >1000000 | 679 | >1473 |
| Desipramin | 11954 | 2137 | 5.6 |
| Nomifensin | 139456 | 2604 | 54 |
| Bupropion | >1000000 | 704 | >1420 |
| BTCP | >1000000 | 1083 | >923 |
| Ketamin | 813 | 4702 | 0,17 |
| Tiletamin | 79,3 | 1394 | 0,057 |
| JMIII41C | 70 | 9298 | 0,0075 |
| JMII79B | 12.7 | 18557 | 0,00068 |
| PCA | 1262 | 1327 | 1,05 |
| PPA | 6463 | 3200 | 2.0 |