Oxymatrin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
( 41S ,7aS , 13aR , 13bR ) -Dodekahydro-1H , 10H - 4A5 - dipyrido[2,1- f : 3',2',1'- ij ][1,6] naftyridin-4,10(5H ) -dion |
|
| Andra namn Matrinoxid, matrin N-oxid, matrin 1-oxid
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.106.342 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C15H24N2O2 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 264,369 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Oxymatrin ( matrinoxid , matrin N -oxid , matrin 1-oxid ) är en av många kinolizidinalkaloidföreningar som utvinns från roten av Sophora flavescens , en kinesisk ört. Den är mycket lik strukturen till matrin , som har en syreatom mindre. Oxymatrin har en mängd olika effekter in vitro och i djurmodeller , inklusive skydd mot apoptos, utveckling av tumörer och fibrotisk vävnad och inflammation. Dessutom har oxymatrin visat sig minska hjärtischemi ( minskad blodperfusion), myokardskada, arytmier (oregelbundna hjärtslag) och förbättra hjärtsvikt genom att öka hjärtfunktionen.
Roll i hjärtfibros
Ny forskning har visat att oxymatrin förhindrar hjärtfibros hos råttor. Utvecklingen av fibrotisk vävnad i hjärtat sker när fibroblaster producerar för stora mängder kollagen (särskilt typ I och III ), som ackumuleras och avsätts i hjärtat. Den överdrivna omvandlingen till fibrotisk vävnad påverkar hjärtats funktion och struktur negativt. Dessutom leder för stora mängder kollagen i ventriklarna till förändringar i genuttryck, avsättning av extracellulär matris , väggförtjockning och ventrikulär ombyggnad på ett sätt som främjar dysfunktion.
Mekanismen genom vilken oxymatrin kan hämma fibros är fortfarande oidentifierad . En teori som har föreslagits är att oxymatrin hämmar en nyckelsignalväg involverad i kollagenproduktionen. En av de viktigaste signalreceptorerna som är involverade i denna väg är TGF-β1 -koreceptorn (komplex av typ I- och typ II-receptorer ), som fungerar som ett transmembranprotein serin/treoninkinas . En receptorsammansättningsfaktor aktiverar först TGF-β1 typ I-receptor och sedan typ II. Receptor I kan då binda proteinerna Smad2 och Smad3 , som bildar ett komplex med Smad4 . Detta komplex ackumuleras i kärnan och binder till promotorelementen i kollagengenen, vilket stimulerar produktionen av kollagen.
Hos råttor hämmar oxymatrin också uttrycket av Smad3-liganden som binder till TGF-β1 typ I och aktiverar signaltransduktionsvägen. Ett dos-responssamband observerades med ökande intragastriska koncentrationer av oxymatrin vilket resulterade i minskat uttryck av Smad3. Genom att hämma denna väg producerades mindre kollagen och deponerades i hjärtat, vilket förhindrade bildandet av hjärtfibros. Huang och Chen (2013) hävdar att oxymatrin till och med kan vara involverat i att hämma uttrycket av TGF-β1-receptorer, vilket ytterligare skulle stödja att oxymatrin dämpar signaltransduktionsvägen involverad i kollagenproduktionen. De rapporterade också att hämning av TGF-β1-receptorn också kan förhindra ventrikulär ombyggnad.
Framtida studier
Effekter av oxymatrin på hjärtsjukdom hos människor har inte studerats och de långsiktiga biverkningarna av klinisk användning av oxymatrin har ännu inte identifierats.