MonoMAC

monoMAC syndrom
monoMAC syndrom
Andra namn	MonoMAC/DCML, monocytopeni och mycobacterium avium-komplex/dendritisk cell, monocyt-, B- och NK-lymfocytbrist
Specialitet	Medicinsk genetik

MonoMAC-syndrom är ett sällsynt autosomalt dominant syndrom associerat med: monocytopeni , B- och NK- cellslymfopeni ; mykobakteriella, virala, svamp- och bakteriella opportunistiska infektioner ; och virusinfektionsinducerade cancerformer . Störningen fortskrider ofta till utvecklingen av myelodysplasi , myeloid leukemi och andra typer av cancer. MonoMAC är en livshotande och precancerös sjukdom .

Inaktiverande mutationer i en av de två föräldrarnas GATA2 - gener är ansvarig för de många olika presentationerna av en genetisk störning som grupperar dessa presentationer till en enda sjukdom som kallas GATA2-brist . Dessa autosomalt dominanta mutationer är kända eller antas orsaka en minskning, dvs en haploinsufficiens , i de cellulära nivåerna av genens produkt, GATA2 . GATA2- proteinet är en transkriptionsfaktor som är avgörande för den embryonala utvecklingen , underhållet och funktionen av blodbildande, lymfatisk -bildande och andra vävnadsbildande stamceller . Till följd av dessa mutationer är cellulära nivåer av GATA2 bristfälliga och individer utvecklar med tiden hematologiska, immunologiska, lymfatiska och/eller andra störningar som kan börja som till synes godartade abnormiteter men som vanligtvis utvecklas till allvarlig organsvikt (t.ex. lungsvikt), ökad känslighet för opportunistiska infektioner , virusinfektionsinducerade cancerformer , myelodysplastiskt syndrom och/eller olika typer av leukemi . MonoMAC är en presentation av GATA2-brist som i första hand involverar tecken och symtom på immunbrist som orsakar en extremt hög mottaglighet för infektioner och infektionsinducerade benigna och maligna tumörer. Utöver detta visar dock MonoMAC-drabbade individer ofta ett eller flera tecken och symtom på andra GATA2-presentationer .

MonoMAC beskrevs först av Vihn och kollegor 2010 som en autosomalt dominant familjär sjukdom. Ett år senare upptäckte Dickinson och kollegor att MonoMAC-störningen hos fyra individer var associerad med någon av fyra olika mutationer i GATA2 -genen. Efterföljande studier identifierade många andra GATA2 -genmutationer som är associerade med utvecklingen av MonoMAC, visade att dessa mutationer inaktiverade eller ansågs sannolikt inaktivera en av två föräldra- GATA2 -gener, och fann att i stort sett alla individer med MonoMAC hade en av de kända mutationerna eller anses inaktivera GATA2 .

tecken och symtom

Detta syndrom kännetecknas av en ökad känslighet för spridda icke-tuberkulösa mykobakteriella infektioner, virusinfektioner, speciellt med humana papillomvirus , och svampinfektioner, främst histoplasmos och mögel. Det finns djup monocytopeni, B-lymfocytopeni och NK-lymfocytopeni. Patienter har en ökad chans att utveckla maligniteter, inklusive: myelodysplasi / leukemi vulvarcarcinom , metastaserande melanom , livmoderhalscancer , Bowens sjukdom i vulva och multipelt Epstein-Barr-virus (+) leiomyosarkom . Patienter kan också utveckla pulmonell alveolär proteinos utan mutationer i autoantikropparna för granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor eller anti-granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor. Slutligen kan patienter utveckla autoimmuna fenomen, inklusive lupusliknande syndrom, primär biliär cirros eller aggressiv multipel skleros . ^{[ citat behövs ]}

Av de 26, nu 28, patienter som troligen drabbats av detta syndrom, dog 48% av orsaker som sträckte sig från cancer till myelodysplasi med en medelålder vid döden på 34,7 år och medianåldern 36,5 år.

Kliniska egenskaper och komplikationer av syndromet
Klinisk funktion	Övergripande (%)	Autosomalt dominanta patienter (%)	Sporadiska patienter (%)
Infektion
Mykobakterier	78	86	73
HPV	78	86	73
Svampar	28	43	18
Komplikation
PAP	33	29	36
Pannikulit/erythema nodosum	33	29	36
Myelodiysplasi/akut myeloid leukemi	50	71	36
Död	28	43	18

Genetik

12 distinkta mutationer i GATA2-genen har identifierats. De inkluderar missense-mutationer som påverkar zinkfinger-2-domänen och insättnings-/deletionsmutationer som leder till ramförskjutningar och för tidig avslutning. ^{[ citat behövs ]}

Diagnos

Behandling

Benmärgstransplantationer är för närvarande den enda behandlingen. ^{[ citat behövs ]}

Se även