Indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen

Indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen
Andra namn Indolent lymfom
Specialitet Hematologi och onkologi
Symtom symtom i mag -tarmkanalen
Orsaker Tillväxt av godartade T-celler
Riskfaktorer Kan utvecklas till lymfom
Differentialdiagnos Efterliknar vissa lymfom
Behandling Inga förutom rutinmässiga uppföljningar för att upptäcka malign progression
Prognos Bevakad

Indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen eller Indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen ( ITCLD-GT) är en sällsynt och nyligen erkänd störning där mogna T-cellslymfocyter ackumuleras onormalt i mag-tarmkanalen (GI-kanalen). Denna ackumulering orsakar olika lesioner (t.ex. polyper , förtjockade slemhinneveck, små områden med rodnad och ytliga sårbildningar) i slemhinnan som kantar mag-tarmkanalen. Individer med ITCLD-GT klagar ofta över kroniska symtom i mag-tarmkanalen som illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och rektalblödning .

Carbonnell et al. beskrev först ett fall av en indolent GI-kanal lymfoproliferation störning 1994 och definierade lymfocyter involverade i det att vara T-celler som uttrycker CD4 glykoprotein på deras ytmembran . Efterföljande studier rapporterade på patienter som hade en liknande indolent GI-kanalstörning som involverade T-celler som uttryckte antingen CD4, CD8 eller inget av ytmembranglykoproteinet. Störningen liknade vissa aggressiva lymfom i mag-tarmkanalen och benämndes omväxlande indolent lymfom eller indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen. Sjukdomen skilde sig dock från de aggressiva lymfomen som den efterliknade genom att ha ett utdraget och vanligtvis icke-progressivt förlopp. Dessutom bestod sjukdomens lesioner av normala T-celler som prolifererade mycket långsamt och vanligtvis orsakade liten eller ingen vävnadsförstöring. Under 2017 Världshälsoorganisationen ITCLD-GT provisoriskt som en extranodal (dvs. som vanligtvis inte involverar lymfkörtlar ), indolent störning där olika subtyper av T-celler förökar sig i mag-tarmkanalen.

Även om det vanligtvis fungerar som en godartad sjukdom, har ITCLD-GT maligna egenskaper: 1) dess normalt uppträdande T-celler är klonala till sin natur, dvs härstammar från en enda cell; 2) dessa T-celler kan innehålla genetiska abnormiteter som är kända för att förekomma i och bidra till utvecklingen av mycket aggressiva lymfom; och 3) ITCLD-GI kan efter många år av indolent beteende utvecklas till ett aggressivt lymfom. Således kan ITCLD-GT fungera som en premaligna sjukdom . Icke desto mindre har de flesta fall av det ett indolent, icke-malignt förlopp och när det av misstag behandlas som ett aggressivt lymfom, svarar de inte på vanliga kemoterapibehandlingar . Störningen har också förväxlats med och befunnits inte svara på terapier som behandlar inflammatoriska eller autoimmuna tarmsjukdomar. Kliniskt måste ITCLD-GT särskiljas från de maligna, inflammatoriska och autoimmuna tarmsjukdomarna som det härmar för att undvika värdelösa och potentiellt skadliga terapier.

Presentation

ITCLD-GT förekommer vanligare hos män i medelåldern (medianåldern 48,4, intervall 15–77 år i en studie). Individer med sjukdomen uppvisar symtom i mag-tarmkanalen som ofta är allvarliga och/eller försvagande och kan efterlikna de som förekommer vid maligna lymfoproliferativa, inflammatoriska eller autoimmuna tarmsjukdomar. Dessa symtom inkluderar kronisk epigastrisk smärta, buksmärtor, halsbränna, illamående, diarré, kräkningar, viktminskning, återfallande munsår, återfallande kolorektala sår, rektalblödning och/eller nattliga svettningar . Flera patienter som uppvisar dessa symtom har diagnostiserats med och utan framgång behandlats för perifert T-cellslymfom , en inflammatorisk tarmsjukdom (antingen Crohns sjukdom eller ulcerös kolit ), eller den autoimmuna mag-tarmkanalen, celiaki. Det har visat sig eller verkar mycket troligt att dessa patienter hade ITCLD-GT snarare än de citerade diagnoserna.

Naturlig kurs

De flesta patienter med ITCLD-GT har kroniska, återkommande och återkommande symtom i mag-tarmkanalen som kvarstår under många år. I en retrospektiv studie hade 19 av 23 patienter med CD4+ ITCLD-GT ihållande sjukdom under en uppföljningsperiod på 1–14 år (median 4,8 år), 2 av 23 patienter hade kliniska och morfologiska (dvs. negativa GI-utvärderingar) remissioner. varade i minst 5–7 år, och 1 av 23 patienter utvecklade och dog av ett storcelligt lymfom av obestämd typ. I samma studie hade 10 av 10 patienter med CD8+ ITCLD-GT en ihållande sjukdom som inte hade utvecklats till en malignitet under en observationsperiod på 1–18 år (median 2 år) även om en patient hade utvecklat benmärgspåverkan och därför kan ha hade en sjukdom som höll på att förvandlas till ett malignt tillstånd. Andra rapporter har funnit att sjukdomen hos en patient med CD4-, CD8-ITCLD-GT-sjukdom utvecklades till att involvera levern och störningen hos två patienter med CD4+ ITCLD-GT-sjukdom utvecklades till en obestämd typ av stort T- cellslymfom . I en annan retrospektiv analys utvecklades 6 av 34 (17,6 %) patienter med ITCLD-GT till ett malignt tillstånd, vilket framgår av dess spridning till blodet eller benmärgen: 2 (5,6 %) patienter dog som ett direkt resultat av denna spridning.

Patofysiologi

Lesionerna i ITCLD-GT består av långsamt växande, mogna och godartade T-celler. Orsakerna till deras ansamlingar i mag-tarmkanalen är oklara. Dessa celler bär emellertid ofta på potentiellt onkogena mutationer. I en nyligen genomförd studie bar T-cellerna hos 4 av 5 patienter med CD4+ T-cellssjukdom en STAT3 - JAK2 -fusionsgen . Denna gen består av en fusion mellan STAT3 -genen i position 2.2 på den långa (eller "g") armen av kromosom 17 (plats förkortad 17q21.2) och JAK2 -genen i position 24.1 på den korta ("q") av kromosomen 9 (9p24.1). Störningen hos två av patienterna med denna t(9;17)(p24.1;q21/2)-fusionsgen utvecklades till maligna lymfom. Abnormaliteter i uttrycket och/eller aktiviteten hos STAT3 och JAK2 såväl som olika JAK2- fusionsgener är associerade med utvecklingen och progressionen av olika myeloproliferativa och lymfoproliferativa maligniteter. Dessa fynd tyder på att STAT3-JAK2 -fusionsgenen kan bidra till den maligna progressionen och kanske utvecklingen av CD4+ ITCLD-GT. Många andra genetiska abnormiteter förekommer i T-cellerna i ITCLD-GT men har till skillnad från STAT3-JAK- fusionsgenen begränsats till enstaka fall. Dessa abnormiteter inkluderar trisomi av kromosom 5 , at(4;16)(q26;p13) fusion mellan interleukin-2 och B-cellmognadsantigengener , förlorar i 4p26 och 16p13 kromosomområden som är involverade i bildningen av t(4;16) )9q26;p13) fusionsgen och en eller flera variationer i antal kopior i olika områden av olika kromosomer. Rollen/rollerna, om någon, för dessa abnormiteter i ITCLD-GT är oklar. [ citat behövs ]

T-celler i ITCLD-GT

Cellerna som är involverade i alla fall av ITCLD-GT är mogna T-celler som uppvisar en klonal omarrangemang av sina T-cellsreceptorer och är därför härledda från en gemensam anorcell. De uttrycker αβ i motsats till γδ ytmembran T-cellreceptorn och är därför αβ snarare än γδ T-celler . I alla rapporterade fall uttrycker dessa T-celler CD3 -klustret av differentieringsproteinkomplex men varierar i deras uttryck av CD4-klustret av differentieringsglykoprotein såväl som CD8- glykoproteinkomponenten i T-cellsreceptorn. Individer med ITCLD-GT har därför patologiska ansamlingar av antingen CD4+, CD8+ eller, mycket sällan, CD4-, CD8-T-celler. Ett enstaka fall av CD4+, CD8+ T-cellssjukdom har nyligen rapporterats. Det kan finnas skillnader i presentation, förlopp och maligna potential hos ITCLD-GT-baserade eller dessa olika uttryck av CD4 och CD8, men detta kräver ytterligare studier. T -cellslymfom som det har misstagits för, uttrycker T-cellerna i ITCLD-GT inte den neutrala celladhesionsmolekylen CD56 och är inte infekterade med Epstein-Barr-viruset och uttrycker därför inte detta viruss latens proteiner eller latens-ncRNA . Ursprunget för dessa celler är okänt, men man tror att CD4+ och CD8+ T-cellerna härrör från slemhinne T-hjälpare respektive cytotoxiska T- lymfocyter. CD4-, CD8-T-cellerna som kan orsaka sällsynta fall av sjukdomen uppvisar cytologi- och morfologiska egenskaper hos båda de två senare slemhinnecelltyperna.

Histologi

Histologisk analys av vävnader biopsierade från mag-tarmkanalen avslöjar i allmänhet täta infiltrat av små, mogna lymfocyter i slemhinnan som kan tränga undan men vanligtvis inte invaderar epitelet ; dessa celler sträcker sig ibland genom muscularis mucosa för att invadera submucosa . Lesionerna kan innehålla reaktiva plasmaceller , eosinofiler , granulom (vid CD4+-sjukdom) och lymfoida folliklar . Det finns liten eller ingen vävnadsförstöring. Immunhistokemianalyser indikerar att de små lymfocyterna är CD4+, CD8+, CD4-/CD8- eller CD4+/CD8+ T-celler som färgar för CD3 men inte CD56 eller Epstein-Barr-virusprodukter. Noterbart är att de påverkade T-cellerna har en extremt låg proliferationshastighet, vilket bestäms genom att undersöka deras KI-67-protein med användning av immunfluorescensanalys .

Diagnos

Diagnosen av indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen beror på identifiering av presentationen, det kliniska förloppet och laboratorie- och histologiska fynd som ges i de föregående fyra avsnitten. (Framtida studier kan finna att diagnosen stöds genom att demonstrera närvaron av STAT3-JAK2- fusionsgenen i CD4+ T-cellerna i misstänkta vävnader.)

Laboratoriestudier

Inspektion av hela mag-tarmkanalen med endoskopi och koloskopi finner i allmänhet slemhinnerodnad , erosioner , små ytliga sår, enstaka små polyper , sprickor , divertikler och, sällan, tumörliknande massor och djupa sår. Dessa lesioner kan vara lokaliserade, förekomma på flera ställen eller sträcka sig genom mag-tarmkanalen; de är vanligare i tunntarmen och tjocktarmen men kan också förekomma i magen, matstrupen , munhålan (t.ex. gommen ) och ändtarmen. Helkroppsdatortomografi (dvs. CT-skanningar) hittar ofta förstorade mesenteriska lymfkörtlar (dvs lymfkörtlar fästa vid tarmkörteln ) och kan visa tecken på lever, mjälte och/eller andra organinblandning i fall som utvecklas eller har utvecklats till ett malignt lymfom. Positronemissionstomografi (dvs. PET-skanningar) och positronemissionstomografi-datortomografi (dvs. PET-CT-skanningar) visar likaledes ofta att de mesenteriska lymfkörtlarna i ITCLD-GT uppvisar måttligt ökad metabol eller biokemisk aktivitet och, i fall av fortskridande eller öppen malign sjukdom, visa ökad aktivitet i andra organ. Inspektion av patienters perifera blodutstryk och benmärgsvävnader kan identifiera ett för stort antal ITCLD-GT:s T-celler och därigenom indikera pågående eller malign sjukdom.

Differentialdiagnos

På grund av de radikala skillnaderna i deras prognoser och behandlingar bör ITCLD-GT särskiljas från de maligna, inflammatoriska, autoimmuna och andra sjukdomar som det kan efterlikna. [ citat behövs ] Nyckelfynd som skiljer ITCLD-GT från följande huvudsjukdomar som ITCLD-GT kan härma är:

  • Extranodalt NK/T-cellslymfom, nästyp (ENKTCL-NT]: Till skillnad från ITCLD-GT är ENKTCL-NT a) en Epstein-Barr-virus-associerad lymfoproliferativ sjukdom som vanligtvis involverar mittlinjeområden i näshålan, munhålan och svalget men kan involvera mag-tarmkanalen; b) är en malign och aggressiv sjukdom när den involverar mag-tarmkanalen i områden under svalget; c) involverar vanligtvis snabbt prolifererande maligna NK snarare än T-celler; d) orsakar vanligtvis vävnadsförstörande lesioner som sprids genom flera lager av mag-tarmkanalen; och e) har lesioner som består av snabbt prolifererande lymfocyter som uttrycker Epstein-Barr-virusprodukter, CD56, och en eller flera av olika specifika genetiska abnormiteter (se Genetiska abnormiteter i ENKTCL-NT ).
  • Monomorft epithelieotropic intestinal lymfom (MEITL) (tidigare benämnd typ II enteropati-associerat T-cellslymfom): Till skillnad från ITCLD-GT, är MEITL a) ett mycket aggressivt lymfom i mag-tarmkanalen som vanligtvis tar ett kort, dödligt förlopp; b) har lesioner i vilka snabbt prolifererande T-celler ackumuleras i slemhinnan och epitelet i mag-tarmkanalen; och c) involverar T-celler som är CD4-, CD56- och MAKT+ , ofta uttrycker γδ snarare än αβ T-cellreceptorn, och i sällsynta fall är infekterade med, och uttrycker produkter tillverkade av, Epstein-Barr-viruset.
  • Perifert T-cellslymfom subtyp perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (PTCL-NOS): Till skillnad från ITCLD-GT är PTCL-NOS a) en heterogen sjukdom som vanligtvis involverar perifera lymfkörtlar men som endast sällan utvecklas i mag-tarmkanalen och b . ) kännetecknas av den snabba proliferationen av CD4+ T-celler som överuttrycker antingen GATA3 eller TBX21 , har ett brett spektrum av karakteristiska genetiska abnormiteter (se genetiska abnormiteter i PTCL, NOS ), och i ~30% av fallen är infekterade med och uttrycker produkter tillverkad av Epstein-Barr-viruset.
  • Celiaki : En hög andel av patienterna med CD4+ ITCLD-GT och sällsynta fall av CD8+ ITCLD-GT har feldiagnostiserats med celiaki. Till skillnad från celiaki, ITCLD-GT: a) svarar inte på glutenfri dieter : b) är negativ för antigener som upptäckts i standardblodprover för celiakiserologi, såsom anti-transglutaminasantikroppar ; c) har infiltrerande klonala T-celler som inte uttrycker HLA-DQ2 eller HLA-DQ8 humana leukocytantigener ; och d) har lesioner befolkade av mogna, långsamt prolifererande klonala T-celler som är CD56- och antingen CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ eller CD4-/CD8-. Sällsynta patienter har dock drabbats av både celiaki och ITCLD-GT.
  • Crohns sjukdom : Crohns sjukdom har diagnostiserats i fall som senare diagnostiserades som ITCLD-GT, kanske för att vissa patienter med ITCLD-GT har histopatologiska egenskaper (särskilt förekomsten av granulom ) som är karakteristiska för Crohns sjukdom. Medvetenhet om ITCLD-GT och de histologiska, kliniska och endoskopiska skillnaderna mellan det och Crohns sjukdom bör peka på rätt diagnos.
  • Ulcerös kolit : Sällsynta fall av ITCLD-GT verkar ha diagnostiserats som ulcerös kolit. Medvetenhet om ITCLD-GT och de histologiska, kliniska och endoskopiska skillnaderna mellan det och ulcerös kolit bör peka på rätt diagnos.
  • Natural killer cell enteropathy (NKCE): NKCE är en indolent sjukdom där lymfocyter prolifererar i mag-tarmkanalen för att orsaka lesioner och symtom som liknar ITCLD-GT. NKCE skiljer sig från ITCLD-GT genom att: a) involverar proliferation av icke-klonala NK-celler snarare än T-cellslymfocyter; b) visar nu tecken på mesenterisk lymfkörtel eller annan organinblandning; och c) inte utvecklas till en malign sjukdom.

Behandling

Studier tyder på att patienter med ITCLD-GT bör behandlas konservativt. Kemoterapiregimer riktade mot malignt lymfom och behandlingsregimer som används för att behandla celiaki, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit har haft liten eller ingen gynnsam effekt på sjukdomsförloppet. Patienter bör följas regelbundet med undersökningar av perifert blod och benmärg, endoskopiska undersökningar av mag-tarmkanalen och PET-skanningar för att upptäcka progression av ITCLD-GT till en malign fas.

Prognos

Studier hittills [ när? ] indikerar att de flesta patienter upplever ett långvarigt förlopp av ihållande eller återhämtning-relapsande mag-tarmkanalens symtom. En liten andel av patienterna har haft spontana och ihållande tillfrisknande eller utvecklats till ett malignt lymfom.

  1. ^ a b c d e f g h   Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (november 2018). "Uppdatering om gastrointestinala lymfom" . Arkiv för patologi och laboratoriemedicin . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . PMID 30407861 .
  2. ^ a b c d e f g h i j    Foukas PG, de Leval L (januari 2015). "De senaste framstegen i tarmlymfom". Histopatologi . 66 (1): 112–36. doi : 10.1111/his.12596 . PMID 25639480 . S2CID 20669863 .
  3. ^    Carbonnel F, Lavergne A, Messing B, Tsapis A, Berger R, Galian A, Nemeth J, Brouet JC, Rambaud JC (februari 1994). "Omfattande tunntarms-T-cellslymfom av låggradig malignitet i samband med en ny kromosomal translokation". Cancer . 73 (4): 1286–91. doi : 10.1002/1097-0142(19940215)73:4<1286::AID-CNCR2820730425>3.0.CO;2-9 . PMID 8313332 . S2CID 23237998 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y    Matnani R, Ganapathi KA, Lewis SK, Green PH, Alobeid B, Bhagat G (mars 2017). "Indolent T- och NK-cellslymfoproliferativa störningar i mag-tarmkanalen: en översyn och uppdatering". Hematologisk onkologi . 35 (1): 3–16. doi : 10.1002/hon.2317 . PMID 27353398 . S2CID 21364706 .
  5. ^ a b c d e f    Ganapathi KA, Pittaluga S, Odejide OO, Freedman AS, Jaffe ES (september 2014). "Tidiga lymfoida lesioner: konceptuella, diagnostiska och kliniska utmaningar" . Hematologica . 99 (9): 1421–32. doi : 10.3324/haematol.2014.107938 . PMC 4562530 . PMID 25176983 .
  6. ^ a b c d    Lemonnier F, Gaulard P, de Leval L (september 2018). "Nya insikter i patogenesen av T-cellslymfom" (PDF) . Aktuell åsikt i onkologi . 30 (5): 277–284. doi : 10.1097/CCO.00000000000000474 . PMID 30028743 . S2CID 51704108 .
  7. ^   Matutes E (maj 2018). "WHO-uppdateringen 2017 om mogna T- och naturliga mördarceller (NK) neoplasmer" . International Journal of Laboratory Hematology . 40 Suppl 1: 97–103. doi : 10.1111/ijlh.12817 . PMID 29741263 .
  8. ^    Taylor J, Xiao W, Abdel-Wahab O (juli 2017). "Diagnos och klassificering av hematologiska maligniteter på grundval av genetik" . Blod . 130 (4): 410–423. doi : 10.1182/blood-2017-02-734541 . PMC 5533199 . PMID 28600336 .
  9. ^ a b c d e f g h i    Sharma A, Oishi N, Boddicker RL, Hu G, Benson HK, Ketterling RP, Greipp PT, Knutson DL, Kloft-Nelson SM, He R, Eckloff BW, Jen J, Nair AA , Davila JI, Dasari S, Lazaridis KN, Bennani NN, Wu TT, Nowakowski GS, Murray JA, Feldman AL (maj 2018). "Återkommande STAT3-JAK2-fusioner vid indolent T-cells lymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen" . Blod . 131 (20): 2262–2266. doi : 10.1182/blood-2018-01-830968 . PMC 5958657 . PMID 29592893 .
  10. ^ a b    Margolskee E, Jobanputra V, Lewis SK, Alobeid B, Green PH, Bhagat G (2013). "Indolent CD4+ T-cellslymfom i tunntarmen är en distinkt enhet med unika biologiska och kliniska egenskaper. " PLOS ETT . 8 (7): e68343. Bibcode : 2013PLoSO...868343M . doi : 10.1371/journal.pone.0068343 . PMC 3701677 . PMID 23861889 .
  11. ^    Cahu X, Constantinescu SN (december 2015). "Onkogena drivrutiner i myeloproliferativa neoplasmer: från JAK2 till Calreticulin-mutationer". Aktuella hematologiska malignitetsrapporter . 10 (4): 335–43. doi : 10.1007/s11899-015-0278-x . hdl : 2078.1/166223 . PMID 26370832 . S2CID 28079297 .
  12. ^    Tse E, Kwong YL (april 2017). "Diagnostik och hantering av NK/T-cellslymfom" . Journal of Hematology & Oncology . 10 (1): 85. doi : 10.1186/s13045-017-0452-9 . PMC 5391564 . PMID 28410601 .
  13. ^    Ondrejka S, Jagadeesh D (december 2016). "Enteropati-associerat T-cellslymfom". Aktuella hematologiska malignitetsrapporter . 11 (6): 504–513. doi : 10.1007/s11899-016-0357-7 . PMID 27900603 . S2CID 13329863 .
  14. ^     Khan N, Ozkaya N, Moskowitz A, Dogan A, Horwitz S (september 2018). "Perifert T-cellslymfom - gör vi framsteg?" . Bästa praxis och forskning. Klinisk hematologi . 31 (3): 306–314. doi : 10.1016/j.beha.2018.07.010 . PMC 8941989 . PMID 30213401 . S2CID 52273670 .
  15. ^    Sandell RF, Boddicker RL, Feldman AL (april 2017). "Genetiskt landskap och klassificering av perifera T-cellslymfom" . Aktuella onkologirapporter . 19 (4): 28. doi : 10.1007/s11912-017-0582-9 . PMC 5517131 . PMID 28303495 .
  16. ^    Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (juni 2018). "Epstein-Barr-virus-associerade lymfoida proliferationer, en uppdatering från 2018". Människans patologi . 79 : 18–41. doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408 . S2CID 47010934 .
  17. ^    Xia D, Morgan EA, Berger D, Pinkus GS, Ferry JA, Zukerberg LR (januari 2019). "NK-cell enteropati och liknande indolent lymfoproliferativa störningar: en fallserie med litteraturgranskning" . American Journal of Clinical Pathology . 151 (1): 75–85. doi : 10.1093/ajcp/aqy108 . PMID 30212873 . S2CID 52272766 .
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Indolent_T_cell_lymphoproliferative_disorder_of_the_gastrointestinal_tract&oldid=1113503050 "