Naturlig mördarcell enteropati

Naturlig mördarcell enteropati
Naturlig mördarcell enteropati
Andra namn	NK-cell enteropati, lymfomatoid gastropati
Specialitet	Hematologi och onkologi
Typer	NK-cell enteropati (var som helst i mag-tarmkanalen), lymfomatoid gsatroathy (begränsad till magen)
Orsaker	NK-cellsproliferation på grund av okända orsaker
Differentialdiagnos	Efterliknar maligna lymfom
Behandling	Inte nödvändigt
Prognos	Bra

Naturlig mördarcell enteropati , även kallad NK-cell enteropati (NKCE), och en närbesläktad störning, lymfomatoid gastropati (LG), är icke-maligna sjukdomar där en typ av lymfocyter , den naturliga mördarcellen (dvs. NK-cellen), förökar sig alltför mycket i mag-tarmkanalen (GI-kanalen). Denna spridning orsakar röda, sårliknande fläckar, upphöjda lesioner, erosioner och sår i slemhinnan som omger mag-tarmkanalens lumen. Båda sjukdomarna orsakar antingen inga eller endast vaga symtom på störningar i mag-tarmkanalen som illamående, kräkningar och blödningar .

År 2006 beskrevs en ihållande men till synes godartad sjukdom som involverade proliferation av NK-celler på flera ställen i tarmarna. Denna störning verkade likna och lätt misstas för en mycket malign sjukdom, extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ . År 2010 beskrevs en liknande icke-malign sjukdom som involverade proliferation av NK-celler i magen. Sjukdomen efterliknade gastrointestinala lymfom. Sedan dessa första beskrivningar har flera fallserier och fallrapporter publicerats om dessa enteropatier .

De två NK-cellsproliferationssjukdomarna har benämnts NK-cell enteropati och lymfomatoid gastropati, varvid NKCE ses mest i USA och Korea och LG ses mest i Japan. Förutom denna geografiska skillnad är den enda andra kritiska skillnaden mellan de två sjukdomarna att lesionerna i NKCE uppstår i tunntarmen, tjocktarmen , magen och/eller matstrupen medan de hos LG är begränsade till magen. Eftersom de patofysiologiska egenskaperna hos de två sjukdomarna är praktiskt taget identiska, ses NKCE och LG nu vanligen som manifestationer av samma sjukdom.

Endast 36 patienter med NKCE eller LG har rapporterats i januari 2019. Ändå framträder dessa sjukdomar som viktiga kliniska enheter eftersom de 1) är nybeskrivna och sannolikt kommer att diagnostiseras oftare när de blir mer kända och 2) har blivit felaktiga för, och behandlas som, olika typer av premaligna och maligna lymfom i mag-tarmkanalen. Med tanke på de radikala skillnaderna i prognoser och behandlingar av NKCE och LG jämfört med de lymfom som de kan härma, måste utvärderingen av många lymfocytprolifererande störningar i mag-tarmkanalen överväga och utesluta möjligheten att de är NKCE eller LG snarare än en pre-malign sjukdom eller malignt lymfom .

Presentation

De flesta fall av NKCE och LG har rapporterats hos medelålders eller äldre individer. Patienter som diagnostiserats med NKCE (medelålder 46 år) har fått vaga buksmärtor, matsmältningsbesvär, kräkningar, diarré, förstoppning, viktminskning, anemi och/eller GI-blödning. Två patienter klagade över gallkolik (dvs smärta i gallblåsan) och visade sig ha typiska lesioner av NKCE i sina cystiska kanaler . Dessa två fall indikerar att NKCE-inblandning inte är helt begränsad till matsmältningskanalen . Tre av 15 personer som diagnostiserats med NKCE-sjukdom rapporterade inga symtom, deras sjukdom hittades vid endoskopi utförd i screeningssyfte. Vanligtvis har patienter som diagnostiserats med LG (medelålder 58 år) varit asymtomatiska vid presentationen och deras sjukdom har upptäckts under undersökningar av mag-tarmkanalen som gjorts av andra skäl. Tre av tjugo patienter med diagnosen LG klagade över smärta eller obehag i den övre delen av buken. Symtomatiska individer med någon av sjukdomarna har i allmänhet en lång historia av ihållande eller intermittenta symtom.

Patofysiologi

NK-celler ockuperar normalt mag-tarmkanalen där de bidrar till medfödd immunitet genom att bli aktiva i att döda patogeninfekterade och cancerceller. De prolifererande lymfocyterna i NKCE och LG uttrycker CD56- och CD7 -proteiner på deras cellytemembran , CD3γ- protein i deras cytoplasma och granzym B , perforin och T-cells intracellulära antigen-1 cytotoxiska proteiner i deras cytoplasmatiska granuler . Detta mönster av proteinuttryck identifierar dessa celler som NK-celler som, på grund av deras uttryck av de cytotoxiska granulbundna proteinerna, har aktiverats. Orsaken/orsakerna till aktiveringen av dessa celler såväl som för deras snabba proliferation för att producera NKCE och LG är dock okänd. Hittills har inga bevis för NK-cellklonalitet ( dvs. celler som utvecklas från en enda prekursor) eller för att dessa celler bär genmutationer eller kromosomavvikelser rapporterats i NKCE eller LG. Dessa fynd hjälper till att skilja LB och NKCE från många lymfom och stöder slutsatsen att ingen av sjukdomarna är maligna. NK-cellerna i LG och NKCE är inte infekterade med Epstein-Barr-viruset (EBV), vilket framgår av deras misslyckande att uttrycka detta viruss latensproteiner och latens-ncRNA . Detta fynd indikerar att EBV inte är orsaken till NK-cellsaktiveringen och överdriven proliferation som ses i NKCE och LG och skiljer dessa sjukdomar från maligna sjukdomar som de kan härma såsom extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ. I enstaka rapporter har LG förekommit hos individer med Helicobacter pylori -infektion i magen eller en historia av magcancer , medan NKCE har rapporterats förekomma hos patienter med glutenkänslighet eller cirkulerande anti-gliadinantikroppar . Båda de senare tillstånden är förknippade med utvecklingen av lymfom i mag-tarmkanalen. Emellertid är förhållandet mellan något av dessa fynd och etiologin för LB och NKCE oklart.

Histologi

Biopsier av NKCE-vävnader avslöjar atypiska medelstora till stora lymfocyter som identifierats av immunhistokemi som NK-celler som förökar sig i en måttligt snabb hastighet och som saknar bevis för att vara infekterade av Epstein-Barr-viruset. Dessa celler finns främst i lamina propria , dvs lös bindväv som ligger strax under epitelet som kantar mag-tarmkanalen. Det finns i allmänhet liten invasion av dessa celler i epitel , submucosa eller körtlar i mag-tarmkanalen, och lesionerna visar nästan alltid en fullständig frånvaro av vaskulär skada på grund av invasion av dessa celler. Lesionerna i LG liknar dem i NKCE.

Diagnos

Diagnoserna av NKCE och LG beror på kliniska och patologiska fynd som indikerar att de två sjukdomarna: a) är indolenta och icke-maligna; b) vanligtvis manifesteras av milda, vaga eller inga symtom; c) lokalisera till mag-tarmkanalen utan inblandning av huvud, hals eller organ såsom lever och mjälte; d) består av en eller flera lesioner lokaliserade främst till lamina propria i matstrupen, magsäcken, tunntarmen och/eller tjocktarmen (för NKCE} eller till magsäcken (för LG); och e) involverar lesioner som innehåller medel- till stora, atypiska och icke-klonala lymfocyter som är aktiverade NK-celler (se avsnittet Patofysiologi) som prolifererar med måttligt snabba hastigheter (som mäts genom t.ex. analys av deras Ki-67-proteinnivåer), saknar bevis för Epstein - Barr virusinfektion, genmutationer eller kromosomavvikelser och visar få tecken på att blodkärlen centreras och förstörs.

Differentialdiagnos

användes aggressiv kemoterapi med eller utan benmärgstranslanton och gastrisk resektion för att behandla NKCE respektive LG, baserat på antagandet att dessa sjukdomar var maligna. Eftersom det inte fanns några bevis för att dessa behandlingar påverkade den underliggande sjukdomen och eftersom NKCE och LG i huvudsak är godartade sjukdomar, måste de särskiljas från de maligna sjukdomarna som de härmar. Tre maligna eller potentiellt premaligna sjukdomar som kan likna NKCE och LG tillsammans med några kliniska och laboratoriefynd som skiljer dem från NKCE och LT är:

Extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ : Denna sjukdom kan nära efterlikna NKCE och, i mindre utsträckning, LG. I motsats till NKCE och LG är extranodalt NK/T-cellslymfom, nästyp: malignt och ofta aggressivt; orsakar allvarliga, ihållande och ofta progressiva mag-tarmkanalen och andra symtom; involverar vanligtvis huvud- och halsområdena och/eller flera organ utanför mag-tarmkanalen; är djupt invasiv och sträcker sig bortom lamina propia i mag-tarmkanalen; och består av lesioner som innehåller elakartade Epstein-Barr-virusinfekterade NK-celler som har många genmutationer och kromosomavvikelser och som kretsar kring och förstör blodkärl.
Monomorft epiteliotropiskt intestinalt T-cellslymfom (MEITL): MEITL är en malign och extremt aggressiv mag-tarmkanalens sjukdom. Det manifesteras av allvarliga, ibland livshotande symtom i mag-tarmkanalen, såsom obstruktioner i mag-tarmkanalen och perforationer ; är vanligtvis lokaliserad till tunntarmen men kan involvera andra områden av GI-takten; är invasiv, t.ex. sprider sig till submucosa; metastaserar vanligtvis till lymfkörtlar i mag-tarmkanalen; och består av lesioner som innehåller Epstein-Barr-virusnegativa homogent förekommande, medelstora, maligna T-celler som kan ha mutationer eller andra genetiska abnormiteter i deras STAT5B , JAK3 , TP53 , SETD2 , BRAF , KRAS , GNA12 , CREBBP , och /eller Myc- gener.
Indolent T-cellslymfoproliferativ störning i mag-tarmkanalen : Denna nyligen beskrivna sjukdom, även om den allmänt anses vara godartad, har i sällsynta fall varit dödlig med sjukdom som spridit sig till benmärg och blod. Denna sjukdom är ett potentiellt precanceröst tillstånd . Indolent T-cellslymfoproliferativ störning uppvisar nästan alltid allvarliga symtom i mag-tarmkanalen (kronisk diarré, viktminskning, buksmärtor och/eller gastrointestinala blödningar); involverar flera lesioner, oftast lokaliserade i tunntarmen, tjocktarmen och, sällan, magen, matstrupen och munhålan; uppvisar lesioner som liknar de hos NKCE och LG men involverar infiltrationer av T-celler som till skillnad från NK-cellerna hos NKCE och LG, långsamt prolifererar, homogent små, CD56-negativa, vanligtvis uttrycker CD4 och CD8 , inte infekteras av Epstein-Barr-virus, är klonala till sin natur baserat på deras T-cellsreceptoromarrangemang och kan, även om de är lokaliserade främst i lamina propria, infiltrera i närliggande submukosal vävnad.

Andra sjukdomar som NKCE och LG ytligt kan likna och som kräver övervägande i deras differentialdiagnoser inkluderar: perifert T-cellslymfom som inte anges på annat sätt, T -cellslymfom som består av mogna T-celler och förekommer i GI-takten, MALT-lymfom i magen , och andra typer av magsäckslymfom.

Behandling

Patienter med NKCE eller LG bör behandlas för symtomlindring men, som för närvarande rekommenderas, inte för den underliggande NK-cellsproliferativa sjukdomen. Regelbundna uppföljningar som inkluderar upprepade endoskopiska analyser av deras mag-tarmkanalen och tester för spridning av sjukdomen till andra organ rekommenderas för att säkerställa att den ursprungliga diagnosen är korrekt.

Prognos

NKCE och LG följer vanligtvis en ihållande eller regressing-relapsing grov men ovanligt spontana skov utan återfall även i fall som har felbehandlats med kemoterapi, benmärgstransplantation eller gastrisk resektion. Patienter med LG är mindre benägna att ha ihållande eller regressing-relapsing grova. Symtom på sjukdomen förblir vanligtvis vaga och milda.

^ O'Connor OA, Bhagat G, Ganapathi K, Pedersen MB, D'Amore F, Radeski D, Bates SE (oktober 2014). "Ändra behandlingsparadigmen vid perifert T-cellslymfom: från biologi till klinisk praxis" . Klinisk cancerforskning . 20 (20): 5240–54. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-2020 . PMID 25320373 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e Skinnider BF (januari 2018). "Lymphoproliferativa störningar i mag-tarmkanalen" . Arkiv för patologi och laboratoriemedicin . 142 (1): 44–52. doi : 10.5858/arpa.2016-0610-RA . PMID 28829152 .
^ Vega F, Chang CC, Schwartz MR, Preti HA, Younes M, Ewton A, Verm R, Jaffe ES (april 2006). "Atypisk NK-cellsproliferation av mag-tarmkanalen hos en patient med antigliadinantikroppar men inte celiaki". American Journal of Surgical Pathology . 30 (4): 539–44. doi : 10.1097/00000478-200604000-00017 . PMID 16625103 . S2CID 29115000 .
^ Takeuchi K, Yokoyama M, Ishizawa S, Terui Y, Nomura K, Marutsuka K, Nunomura M, Fukushima N, Yagyuu T, Nakamine H, Akiyama F, Hoshi K, Matsue K, Hatake K, Oshimi K (december 2010). "Lymphomatoid gastropati: en distinkt klinikopatologisk enhet av självbegränsad pseudomalignant NK-cellsproliferation" . Blod . 116 (25): 5631–7. doi : 10.1182/blood-2010-06-290650 . PMID 20829373 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s Xia D, Morgan EA, Berger D, Pinkus GS, Ferry JA, Zukerberg LR (januari 2019). "NK-cell enteropati och liknande indolent lymfoproliferativa störningar: en fallserie med litteraturgranskning" . American Journal of Clinical Pathology . 151 (1): 75–85. doi : 10.1093/ajcp/aqy108 . PMID 30212873 . S2CID 52272766 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Matnani R, Ganapathi KA, Lewis SK, Green PH, Alobeid B, Bhagat G (mars 2017). "Indolent T- och NK-cellslymfoproliferativa störningar i mag-tarmkanalen: en översyn och uppdatering". Hematologisk onkologi . 35 (1): 3–16. doi : 10.1002/hon.2317 . PMID 27353398 . S2CID 21364706 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Ganapathi KA, Pittaluga S, Odejide OO, Freedman AS, Jaffe ES (september 2014). "Tidiga lymfoida lesioner: konceptuella, diagnostiska och kliniska utmaningar" . Hematologica . 99 (9): 1421–32. doi : 10.3324/haematol.2014.107938 . PMC 4562530 . PMID 25176983 .
^ ^a ^b Takata K, Noujima-Harada M, Miyata-Takata T, Ichimura K, Sato Y, Miyata T, Naruse K, Iwamoto T, Tari A, Masunari T, Sonobe H, Okada H, Iwamuro M, Mizobuchi K, Gion Y, Yoshino T (september 2015). "Klinikopatologisk analys av 6 fall av lymfomatoid gastropati: utvidgning av sjukdomsspektrumet till CD4-CD8+ fall". American Journal of Surgical Pathology . 39 (9): 1259–66. doi : 10.1097/PAS.00000000000000443 . PMID 25929350 . S2CID 32888449 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Foukas PG, de Leval L (januari 2015). "De senaste framstegen i tarmlymfom". Histopatologi . 66 (1): 112–36. doi : 10.1111/his.12596 . PMID 25639480 . S2CID 20669863 .
^ ^a ^b ^c Isom JA, Arroyo MR, Reddy D, Joshi-Guske P, Al-Quran SZ, Li Y, Allan RW (augusti 2018). "NK-cell enteropati: en fallrapport med 10 år av indolent kliniskt beteende". Histopatologi . 73 (2): 345–350. doi : 10.1111/his.13502 . PMID 29474745 . S2CID 3540677 .
^ ^a ^b ^c ^d Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (november 2018). "Uppdatering om gastrointestinala lymfom" . Arkiv för patologi och laboratoriemedicin . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . PMID 30407861 .
^ Chander U, Leeman-Neill RJ, Bhagat G (augusti 2018). "Patogenes av enteropati-associerat T-cellslymfom". Aktuella hematologiska malignitetsrapporter . 13 (4): 308–317. doi : 10.1007/s11899-018-0459-5 . PMID 29943210 . S2CID 49430640 .
^ ^a ^b Terai T, Sugimoto M, Uozaki H, Kitagawa T, Kinoshita M, Baba S, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K (maj 2012). "Lymphomatoidgastropathy som härmar extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ: en fallrapport" . World Journal of Gastroenterology . 18 (17): 2140–4. doi : 10.3748/wjg.v18.i17.2140 . PMC 3342615 . PMID 22563204 .

[pmid25320373-1] O'Connor OA, Bhagat G, Ganapathi K, Pedersen MB, D'Amore F, Radeski D, Bates SE (oktober 2014). "Ändra behandlingsparadigmen vid perifert T-cellslymfom: från biologi till klinisk praxis" . Klinisk cancerforskning . 20 (20): 5240–54. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-2020 . PMID 25320373 .

[pmid28829152-2] Skinnider BF (januari 2018). "Lymphoproliferativa störningar i mag-tarmkanalen" . Arkiv för patologi och laboratoriemedicin . 142 (1): 44–52. doi : 10.5858/arpa.2016-0610-RA . PMID 28829152 .

[pmid16625103-3] Vega F, Chang CC, Schwartz MR, Preti HA, Younes M, Ewton A, Verm R, Jaffe ES (april 2006). "Atypisk NK-cellsproliferation av mag-tarmkanalen hos en patient med antigliadinantikroppar men inte celiaki". American Journal of Surgical Pathology . 30 (4): 539–44. doi : 10.1097/00000478-200604000-00017 . PMID 16625103 . S2CID 29115000 .

[pmid20829373-4] Takeuchi K, Yokoyama M, Ishizawa S, Terui Y, Nomura K, Marutsuka K, Nunomura M, Fukushima N, Yagyuu T, Nakamine H, Akiyama F, Hoshi K, Matsue K, Hatake K, Oshimi K (december 2010). "Lymphomatoid gastropati: en distinkt klinikopatologisk enhet av självbegränsad pseudomalignant NK-cellsproliferation" . Blod . 116 (25): 5631–7. doi : 10.1182/blood-2010-06-290650 . PMID 20829373 .

[pmid30212873-5] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s Xia D, Morgan EA, Berger D, Pinkus GS, Ferry JA, Zukerberg LR (januari 2019). "NK-cell enteropati och liknande indolent lymfoproliferativa störningar: en fallserie med litteraturgranskning" . American Journal of Clinical Pathology . 151 (1): 75–85. doi : 10.1093/ajcp/aqy108 . PMID 30212873 . S2CID 52272766 .

[pmid27353398-6] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Matnani R, Ganapathi KA, Lewis SK, Green PH, Alobeid B, Bhagat G (mars 2017). "Indolent T- och NK-cellslymfoproliferativa störningar i mag-tarmkanalen: en översyn och uppdatering". Hematologisk onkologi . 35 (1): 3–16. doi : 10.1002/hon.2317 . PMID 27353398 . S2CID 21364706 .

[pmid25176983-7] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Ganapathi KA, Pittaluga S, Odejide OO, Freedman AS, Jaffe ES (september 2014). "Tidiga lymfoida lesioner: konceptuella, diagnostiska och kliniska utmaningar" . Hematologica . 99 (9): 1421–32. doi : 10.3324/haematol.2014.107938 . PMC 4562530 . PMID 25176983 .

[pmid25929350-8] Takata K, Noujima-Harada M, Miyata-Takata T, Ichimura K, Sato Y, Miyata T, Naruse K, Iwamoto T, Tari A, Masunari T, Sonobe H, Okada H, Iwamuro M, Mizobuchi K, Gion Y, Yoshino T (september 2015). "Klinikopatologisk analys av 6 fall av lymfomatoid gastropati: utvidgning av sjukdomsspektrumet till CD4-CD8+ fall". American Journal of Surgical Pathology . 39 (9): 1259–66. doi : 10.1097/PAS.00000000000000443 . PMID 25929350 . S2CID 32888449 .

[pmid25639480-9] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Foukas PG, de Leval L (januari 2015). "De senaste framstegen i tarmlymfom". Histopatologi . 66 (1): 112–36. doi : 10.1111/his.12596 . PMID 25639480 . S2CID 20669863 .

[pmid29474745-10] Isom JA, Arroyo MR, Reddy D, Joshi-Guske P, Al-Quran SZ, Li Y, Allan RW (augusti 2018). "NK-cell enteropati: en fallrapport med 10 år av indolent kliniskt beteende". Histopatologi . 73 (2): 345–350. doi : 10.1111/his.13502 . PMID 29474745 . S2CID 3540677 .

[pmid30407861-11] Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (november 2018). "Uppdatering om gastrointestinala lymfom" . Arkiv för patologi och laboratoriemedicin . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . PMID 30407861 .

[pmid29943210-12] Chander U, Leeman-Neill RJ, Bhagat G (augusti 2018). "Patogenes av enteropati-associerat T-cellslymfom". Aktuella hematologiska malignitetsrapporter . 13 (4): 308–317. doi : 10.1007/s11899-018-0459-5 . PMID 29943210 . S2CID 49430640 .

[pmid22563204-13] Terai T, Sugimoto M, Uozaki H, Kitagawa T, Kinoshita M, Baba S, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K (maj 2012). "Lymphomatoidgastropathy som härmar extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ: en fallrapport" . World Journal of Gastroenterology . 18 (17): 2140–4. doi : 10.3748/wjg.v18.i17.2140 . PMC 3342615 . PMID 22563204 .