ISCU

ISCU
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, 2310020H20Rik, HML, ISU2, NIFU, NIFUN, hnifU, järn-svavelklustersammansättningsenzym
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Järn-svavelklustersammansättningsenzym ISCU, mitokondrie är ett protein som hos människor kodas av ISCU -genen . Det kodar för ett järn-svavel (Fe-S) kluster ställningsprotein som är involverat i [ 2Fe-2S ] och [ 4Fe-4S ] klustersyntes och mognad. En brist på ISCU är associerad med en mitokondriell myopati med livslång träningsintolerans där endast mindre ansträngning orsakar takykardi , andnöd , muskelsvaghet och myalgi .

Strukturera

ISCU ligger på q-armen av kromosom 12 i position 23.3 och har 8 exoner . ISCU, proteinet som kodas av denna gen, är en medlem av NifU-familjen. Det är ett järn-svaveltransferas som innehåller bindningsställen för [ 2Fe-2S ]- och [ 4Fe-4S ]-kluster. ISCU innehåller en transitpeptid , 4 betasträngar , 4 alfahelixar och 4 varv. Alternativ splitsning resulterar i transkriptvarianter som kodar för olika proteinisoformer som lokaliseras antingen till cytosolen eller till mitokondrien . En pseudogen av denna gen finns på kromosom 1 .

Fungera

ISCU kodar för en komponent i järn-svavel (Fe-S)-klusterställningen som är ansvarig för syntesen och mognaden av [ 2Fe-2S ]- och [ 4Fe-4S ]-kluster. Fe-S-kluster är kofaktorer som spelar en roll i funktionen av en mängd olika enzymer , inklusive de som reglerar metabolism , järnhomeostas och oxidativ stressrespons. I en process monteras [2Fe-2S]-klustret övergående på ISCU och överförs sedan till GLRX5 i en cysteindesulfuraskomplex NFS1 -LYRM4/ISD11-beroende process .

ISCU har två isoformer, isoform 1, som finns i mitokondrien och isoform 2, som finns i kärnan och cytoplasman .

Klinisk signifikans

ISCU- mutationer har hittats hos patienter med ärftlig mitokondriell myopati med ansträngningsintolerans och laktacidos . Denna sjukdom är ett resultat av en brist på ISCU som motsvarar bristen på mitokondriella järn-svavelproteiner och försämrad muskeloxidativ metabolism. Karakteristika för mitokondriell myopati med brist på ISCU kan inkludera livslång träningsintolerans där ansträngning kan orsaka takykardi , andnöd , hjärtklappning , andnöd , trötthet , smärta i aktiva muskler, rabdomyolys , myoglobinuri , förhöjd syrgasutnyttjande och förhöjd syreutnyttjande . kalvar och eventuellt svaghet.

Genetik

Denna störning har associerats med flera olika mutationer och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Ursprungligen troddes den bara drabba de av nordsvensk härkomst , men sjukdomen har även hittats hos norska och finska härkomster. Transportörstaxan i norra Sverige har uppskattats till 1:188. ISCU-brist har kopplats till patogena varianter inklusive intronvarianter c.418+382G>C, g.7044G>C och IVS5+382 G>C samt en c.149G>A missense-mutation i exon 3. De introniska mutationerna har föreslagits att aktivera ett kryptiskt splitsningsställe , vilket resulterar i produktionen av en splitsningsvariant som kodar för ett förmodat icke-funktionellt protein.

Interaktioner

ISCU har visat sig ha 235 binära protein-proteininteraktioner inklusive 79 ko-komplexa interaktioner. ISCU verkar interagera med ISCS, NUP62 , SDHB , HPRT1 , CCDC172, GOLGA2 , IKZF1 , KRT40 , AGTRAP , NECAB2 , FAM9B, BANP , LNX1 , MID2 , GOLGA6L9, SPERT3436 , SFERT3436 Y , SF , mbl , E7 , dnaX , hscB, MAPk-Ak2, hale och cv-c.

Vidare läsning

Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (mars 2008). "Splissmutation i järn-svavel kluster ställningsproteinet ISCU orsakar myopati med träningsintolerans" . American Journal of Human Genetics . 82 (3): 652–60. doi : 10.1016/j.ajhg.2007.12.012 . PMC 2427212 . PMID 18304497 .
Li K, Tong WH, Hughes RM, Rouault TA (maj 2006). "Roller av cytosoliskt cysteindesulfuras från däggdjur, ISCS, och ställningsprotein, ISCU, i järn-svavelklustersammansättning" . Journal of Biological Chemistry . 281 (18): 12344–51. doi : 10.1074/jbc.M600582200 . PMID 16527810 .
Tong WH, Rouault TA (mars 2006). "Funktioner av mitokondriell ISCU och cytosolisk ISCU i däggdjursjärn-svavelklusterbiogenes och järnhomeostas" . Cellmetabolism . 3 (3): 199–210. doi : 10.1016/j.cmet.2006.02.003 . PMID 16517407 .
Acquaviva F, De Biase I, Nezi L, Ruggiero G, Tatangelo F, Pisano C, Monticelli A, Garbi C, Acquaviva AM, Cocozza S (september 2005). "Extra-mitokondriell lokalisering av frataxin och dess association med IscU1 under enterocytliknande differentiering av den humana kolonadenokarcinomcellinjen Caco-2" . Journal of Cell Science . 118 (Pt 17): 3917–24. doi : 10.1242/jcs.02516 . PMID 16091420 .
Benzinger A, Muster N, Koch HB, Yates JR, Hermeking H (juni 2005). "Riktad proteomisk analys av 14-3-3 sigma, en p53-effektor som vanligtvis tystas i cancer" . Molekylär och cellulär proteomik . 4 (6): 785–95. doi : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . PMID 15778465 .

externa länkar

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .