Borgmästarvalet 2021 i Harrisburg, Pennsylvania hölls den 2 november 2021. Den sittande borgmästaren Eric Papenfuse , som var två mandatperioder, som är medlem av det demokratiska partiet , ställde upp för en tredje mandatperiod, men förlorade omnomineringen till kommunfullmäktiges president Wanda Williams. Den 15 september 2021 tillkännagav Papenfuse formellt att han skulle köra en inskrivningskampanj i det allmänna valet i november. Williams vann riksdagsvalet mot Papenfuse med mer än 2–1 marginal.