HSD17B10

HSD17B10
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, hydroxisteroid (17-beta) dehydrogenas dehydrogenas dehydrogenas 0,10,-7 HSD10MD
Externa ID:
s EC-nummer
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

17-β-Hydroxysteroid dehydrogenase X (HSD10) även känd som 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas typ-2 är ett mitokondriellt enzym som hos människor kodas av HSD17B10 (hydroxisteroid (17β) dehydrogenas 10) -genen . Flera alternativt splitsade transkriptvarianter har identifierats, men fullängdsnaturen för endast två transkriptvarianter har bestämts. Humant HSD10 -cDNA klonades från hjärnan (NM_004493), och det resulterande proteinet, en homotetramer , karakteriserades först som ett kortkedjigt 3-hydroxiacyl-CoA-dehydrogenas (SCHAD). Aktiva ställen för detta enzym kan hysa olika substrat; 17β-HSD10 är involverad i oxidationen av isoleucin , grenkedjiga fettsyror och xenobiotika samt metabolismen av könshormoner och neuroaktiva steroider .

Fungera

17beta-hydroxisteroiddehydrogenas 10 är en medlem av den kortkedjiga dehydrogenas/reduktas-superfamiljen. Detta homotetramera mitokondriella multifunktionella enzym katalyserar oxidationen av neuroaktiva steroider och nedbrytningen av isoleucin . Detta enzym kan binda till andra peptider , såsom östrogenreceptor α , amyloid-β och tRNA- metyltransferas 10C. Missense-mutationer av HSD17B10-genen resulterar i 17β-HSD10-brist, en infantil neurodegeneration som kännetecknas av progressiv psykomotorisk regression och förändring av mitokondriernas morfologi. 17β-HSD10 uppvisar endast en försumbar alkoholdehydrogenasaktivitet och är inte lokaliserad i det endoplasmatiska retikulumet eller plasmamembranet . Dess alternativa namn – Aβ -bindande alkoholdehydrogenas (ABAD) – är en felaktig benämning som bygger på den felaktiga uppfattningen att detta enzym är ett alkoholdehydrogenas.

Strukturera

Gen

Human HSD17B10-gen har 6 exoner som finns på X-kromosomen vid p11.22.

Protein

Genprodukten är ett mitokondriellt protein som katalyserar oxidationen av en mängd olika fettsyror och steroider , och är en subenhet av mitokondriellt ribonukleas P , som är involverat i tRNA- mognad. Molekylvikten för 17β-HSD10 som är sammansatt av fyra identiska subenheter är 108 kDa ; varje subenhet består av 261 aminosyrarester . Även om det endoplasmatiska retikulum (ER)-associerade amyloid-β- peptidbindande proteinet (ERAB) rapporterades vara associerat med ER och bestå av 262 rester med en molekylvikt på 27 kDa, är ERAB faktiskt identisk med 17β-HSD10, dvs. lokaliserad i mitokondrier men inte ER.

Klinisk signifikans

Onormalt uttryck, såväl som mutationer av HSD17B10-genen leder till försämring av mitokondriernas struktur, funktion och dynamik. Detta kan ligga till grund för patogenesen av den synaptiska och neuronala bristen som uppvisas i 17β-HSD10-relaterade sjukdomar, inklusive 17β-HSD10-brist och Alzheimers sjukdom (AD). Missense och tysta mutationer i genen är orsaken till hydroxysteroid (17β) dehydrogenas X (HSD10)-brist, tidigare MHBD-brist, och X-kopplad mental retardation, koreoatetos respektive onormalt beteende (MRXS10). Återställande av steroidhomeostas kan uppnås genom tillskott av neuroaktiva steroider med en korrekt doserings- och behandlingsregim eller genom justering av 17β-HSD10-aktivitet för att skydda neuroner . Upptäckten av detta enzyms verkliga funktion har öppnat en ny terapeutisk väg för behandling av AD.

Interaktioner

HSD17B10 har visats interagera med amyloidprekursorprotein .

Vidare läsning

Vredendaal PJ, van den Berg IE, Malingré HE, Stroobants AK, Olde Weghuis DE, Berger R (juni 1996). "Humant kortkedjigt L-3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas: kloning och karakterisering av den kodande sekvensen". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 223 (3): 718–23. doi : 10.1006/bbrc.1996.0961 . PMID 8687463 .
Yang SY, He XY, Schulz H (okt 2005). "3-Hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas och kortkedjigt 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas i människors hälsa och sjukdom" . FEBS Journal . 272 (19): 4874–83. doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04911.x . PMID 16176262 .
Yang SY, He XY, Miller D (2007). "HSD17B10: en gen involverad i kognitiv funktion genom metabolism av isoleucin och neuroaktiva steroider". Molekylär genetik och metabolism . 92 (1–2): 36–42. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.06.001 . PMID 17618155 .
Furuta S, Kobayashi A, Miyazawa S, Hashimoto T (feb 1997). "Klonning och uttryck av cDNA för ett nyligen identifierat isozym av bovint lever-3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas och dess import till mitokondrier". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Genstruktur och uttryck . 1350 (3): 317–24. doi : 10.1016/s0167-4781(96)00171-6 . PMID 9061028 .
He XY, Schulz H, Yang SY (april 1998). "Ett L-3-hydroxiacyl-koenzym A-dehydrogenas i mänsklig hjärna är identiskt med ett amyloid beta-peptidbindande protein involverat i Alzheimers sjukdom" . Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10741–6. doi : 10.1074/jbc.273.17.10741 . PMID 9553139 .
Miller AP, Willard HF (juli 1998). "Kromosomal grund för X-kromosominaktivering: identifiering av en multigendomän i Xp11.21-p11.22 som undkommer X-inaktivering" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (15): 8709–14. Bibcode : 1998PNAS...95.8709M . doi : 10.1073/pnas.95.15.8709 . PMC 21141 . PMID 9671743 .
Hansis C, Jähner D, Spiess AN, Boettcher K, Ivell R (nov 1998). "Genen för det Alzheimer-associerade beta-amyloid-bindande proteinet (ERAB) uttrycks differentiellt i testiklarna Leydig-celler i azoospermia av w/w(v) mus" . European Journal of Biochemistry . 258 (1): 53–60. doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2580053.x . PMID 9851691 .
Oppermann UC, Salim S, Tjernberg LO, Terenius L, Jörnvall H (maj 1999). "Bindning av amyloid beta-peptid till mitokondriell hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas (ERAB): reglering av en SDR-enzymaktivitet med implikationer för apoptos vid Alzheimers sjukdom" . FEBS Bokstäver . 451 (3): 238–42. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00586-4 . PMID 10371197 .
He XY, Yang YZ, Schulz H, Yang SY (januari 2000). "Inboende alkoholdehydrogenas- och hydroxisteroiddehydrogenasaktiviteter av humant mitokondriellt kortkedjigt L-3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas" . The Biochemical Journal . 345 (1): 139–43. doi : 10.1042/bj3450139 . PMC 1220740 . PMID 10600649 .
Yang SY, He XY (2001). Roll av typ 10 17beta-hydroxisteroiddehydrogenas i patogenesen av Alzheimers sjukdom . Framsteg inom experimentell medicin och biologi . Vol. 487. s. 101–10. doi : 10.1007/978-1-4615-1249-3_8 . ISBN 978-1-4613-5461-1 . PMID 11403151 .
Frackowiak J, Mazur-Kolecka B, Kaczmarski W, Dickson D (juli 2001). "Deposition av Alzheimers vaskulära amyloid-beta är associerad med minskat uttryck av hjärnans L-3-hydroxyacyl-koenzym A-dehydrogenas (ERAB)". Hjärnforskning . 907 (1–2): 44–53. doi : 10.1016/S0006-8993(01)02497-0 . PMID 11430884 . S2CID 22800813 .
He XY, Merz G, Yang YZ, Mehta P, Schulz H, Yang SY (sep 2001). "Karakterisering och lokalisering av human type10 17beta-hydroxisteroiddehydrogenas". European Journal of Biochemistry . 268 (18): 4899–907. doi : 10.1046/j.0014-2956.2001.02421.2421.x . PMID 11559359 .
He XY, Wen GY, Merz G, Lin D, Yang YZ, Mehta P, Schulz H, Yang SY (feb 2002). "Riklig typ 10 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas i hippocampus av mus Alzheimers sjukdomsmodell". Hjärnforskning. Molekylär hjärnforskning . 99 (1): 46–53. doi : 10.1016/S0169-328X(02)00102-X . PMID 11869808 .
Ofman R, Ruiter JP, Feenstra M, Duran M, Poll-The BT, Zschocke J, Ensenauer R, Lehnert W, Sass JO, Sperl W, Wanders RJ (maj 2003). "2-Methyl-3-hydroxybutyryl-CoA-dehydrogenasbrist orsakas av mutationer i HADH2-genen" . American Journal of Human Genetics . 72 (5): 1300–7. doi : 10.1086/375116 . PMC 1180283 . PMID 12696021 .