Fryns-Aftimos syndrom
| Fryns-Aftimos syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Baraitser-Winter Syndrome 1 (BWS1), Cerebro-oculo-facial-lymfatiskt syndrom, kromosom 7p22 deletionssyndrom |
| Orsaker | De novo mutation, autosomal dominant |
| Diagnostisk metod | Seriell enkelgentestning, multigenpanel, exomsekvensering |
| Prognos | Dålig med svåra hjärnavvikelser, men lindrigare fall kan nå beroende vuxen ålder |
| Frekvens | Sällsynt: färre än 50 fall rapporterade i medicinsk litteratur |
Fryns-Aftimos syndrom (även känt som Baraitser-Winter Syndrome 1, eller BWS1) är ett sällsynt kromosomalt tillstånd och är förknippat med pachygyri , svår mental retardation , epilepsi och karakteristiska ansiktsdrag. Detta syndrom är ett missbildningssyndrom som kännetecknas av många ansiktsdysmorfier, inte begränsade till hypertelorism , iris eller retinal colobom , läppspalt och medfödda hjärtfel . Detta syndrom har setts hos 30 obesläktade personer. Karaktäriserad av en de novo -mutation lokaliserad på kromosom 7p22 , finns det vanligtvis ingen familjehistoria före debut. Svårighetsgraden av störningen kan bestämmas av storleken på deletionen på 7p22, som omsluter ACTB-genen och omgivande gener, vilket är förenligt med ett kontinuerligt gendeletionssyndrom . Att bekräfta en diagnos av Fryns-Aftimos syndrom består vanligtvis av seriell engentestning eller multigenpanel med gener av intresse eller exomsekvensering .
Tecken och symtom
Fryns-Aftimos syndrom är ett genetiskt tillstånd som uppvisar en mängd olika tecken, symtom och egenskaper. Karaktäriseras vanligen av hypertelorism , medfödd icke-myopatisk ptos , iris eller retinal kolobom , dövhet , epilepsi och pachygyri . Individer som drabbats av Fryns-Aftimos syndrom kan också uppvisa en bred näsa som har en stor spets och framträdande rot, en räfflad metopisk sutur , välvda ögonbryn, en axelbandsmuskel och progressiv ledstelhet, en läpp- eller gomspalt , hallux duplex ( en tådeformation), mikrocefali , hjärt- och njurkanalavvikelser; alla som bidrar till de intellektuella och utvecklingsstörningar som drabbade individer uppvisar. Följaktligen har det observerats att de med detta syndrom också har en kortväxthet och närvaron av en extra (duplicerad) tumme.
Presentationen och svårighetsgraden av de tidigare nämnda symtomen varierar beroende på svårighetsgraden av syndromet. Vissa individer kan påverkas av alla de diskuterade symtomen, och vissa kan bara ha ett eller två. Till exempel är pachygyrin associerad med Fryns-Aftimos syndrom sällan lissencefali eller neuronal heterotopi . Dessutom är den associerade mikrocefalin inte ett krav, det kan utvecklas med tiden när den drabbade individen fortsätter att leva.
De som har diagnostiserat tillstånd har olika grader av följande:
- dysmorfism
- hypertelorism
- metopisk ridning av skallen
- breda palpebrala sprickor
- långa nedåtlutade palpebrala sprickor
- medfödd ptos
- bred näsa
- framträdande näsrot
- lång philtrum
- mild mikrognati
- mycket välvda ögonbryn.
Andra mindre vanliga egenskaper hos denna sjukdom är:
- läpp- och gomspalt
- okulära anomalier såsom iris och/eller retinal colobom
- mikroftalmos
- kortikal dysplasi
- pachygyri
- subkortikal band heterotopi
Mer allvarliga fall kan uppvisa:
- lissencefali
- mikrocefali
- hydronefros
- intellektuell brist
- andra hjärnanomalier
- läkemedelsresistenta
- rörelsebegränsningar
- kyfoskolios
Etiologi
"BWS är en genetiskt heterogen störning, orsakad av en heterozygot mutation i en av de två generna som kodar för allmänt uttryckta aktiner: ACTB, lokaliserad till 7p22-p12 (BRWS1) och ACTG1 på 17q25.3 (BRWS2). Alla mutationer är missense och agerar troligtvis genom en funktionsvinstmekanism, eftersom deletioner av samma gener inte resulterar i BWS-fenotyp." Funktionella kopior av ACTB- och ACTG1-gener ger instruktioner för proteinproduktion av beta (β)-aktin respektive gamma (γ)-aktin. Som en inneboende störning indikerar aktuell forskning att mutationer i en individs DNA är ansvariga för uttryck.
Under senare år har studier genomförts för att fastställa omfattningen av orsakande mutationer som påverkar ACTB-genen. För att bestämma funktionaliteten och effekten av vissa mutationer har helexomsekvensering (WES) använts på "aborterade foster och barn med syndromiska hjärnmissbildningar där kromosomal mikroarrayanalys tidigare var omärklig."
Fryns-Aftimos syndrom har ett autosomalt dominant nedärvningsmönster orsakat av en heterozygot mutation i ACTB -genen på kromosom 7p22. Denna mutation inträffar de novo, vilket vanligtvis betyder att det inte finns någon familjehistoria innan debuten; störningen uppträder för första gången i en familj hos den drabbade individen. Emellertid kännetecknas Fryns-Aftimos syndrom av ett autosomalt dominant nedärvningsmönster, som tidigare nämnts, vilket innebär att individer med en heterozygot eller homozygot dominant genotyp kommer att uppvisa de fenotypiska egenskaper som är förknippade med syndromet. Svårighetsgraden av symtomen är kopplad till storleken på deletionen på kromosom 7p22 eftersom vissa individer kan ha en större deletion på 7p22, som omsluter ACTB-genen och omgivande gener, vilket är förenligt med ett kontinuerligt gendeletionssyndrom .
Diagnos
BWS kan detekteras prenatalt från förekomsten av onormala gyrationsmönster hos fostret. Försiktighet bör iakttas vid utförande av förlossningsdiagnoser eftersom missfall och andra komplikationer är möjliga. Diagnosen av omärkliga prenatala skanningar kan kompletteras genom användning av WES eller triosekvensering.
BWS-diagnoser bekräftas vanligtvis via DNA-sekvensering av ACTB- och ACTG1-gener. Seriell enkelgentestning utför en sekvensanalys av ACTB följt av ACTG1. Det är viktigt att notera att deletions-/dupliceringsanalys inte är en möjlig diagnosmetod eftersom alla associerade mutationer är fel i naturen.
Multigenpaneler används för att skilja BWS från olika mutationer med liknande fenotypiska egenskaper såsom Noonans syndrom . Associerade gener analyserade i multigenpaneler för BWS inkluderar gener KIF5C, KIF2A, DYNC1H1, WDR62 och TUBG1.
Förvaltning
Utbildningsåtgärder kan delvis hantera utvecklingsförseningar, med framgång varierande på graden av svårighetsgrad. Hanteringen av epilepsi är svår, och vissa pachygyripatienter är läkemedelsresistenta , inklusive kombinationsterapier. Ortopedisk övervakning är obligatorisk, eftersom progressiva sammanfogningsbegränsningar kan leda till förlust av autonom ambulering.
Behandling av Fryns-Aftimos syndrom liknar andra utvecklingsstörningar där tal- och sjukgymnastik erbjuds som en mekanism för att hantera associerade egenskaper hos utvecklingsförsening. Behandlingens frekvens och varaktighet beror till stor del på svårighetsgraden av handikappet i sig. Eftersom Fryns-Aftimos syndrom vanligtvis kännetecknas av pachygyri , kan individer uppleva kroniska anfall som kan behandlas med antiepileptika (AED).
Medicinsk övervakning rekommenderas starkt för dem med svårare former av BWS. Rutinmässiga uppföljningar rekommenderas för neuroutvecklingsbedömning med särskild tonvikt på colobom (oftalmologisk utvärdering), hörselnedsättning (audiologisk utvärdering), hjärtfel och anomalier i njurkanalen.