Kontinuerligt gensyndrom

Ett sammanhängande gensyndrom (CGS), även känt som ett sammanhängande gen-deletionssyndrom , är en klinisk fenotyp som orsakas av en kromosomavvikelse , såsom en deletion eller duplicering som tar bort flera gener som ligger nära varandra på kromosomen. Den kombinerade fenotypen av patienten är en kombination av vad som ses när någon individ har sjukdomsframkallande mutationer i någon av de individuella generna som är involverade i deletionen. Även om det kan orsakas av raderat material på en kromosom, är det strängt taget inte samma enhet som ett segmentellt aneuploidisyndrom. Ett segmentellt aneuploidisyndrom är en subtyp av CGS som regelbundet återkommer, vanligtvis på grund av icke-allelisk homolog rekombination mellan låga kopior i regionen. De flesta CGS involverar X-kromosomen och påverkar manliga individer.

Ett av de tidigaste och mest kända exemplen på en CGS involverar en manlig patient med Duchennes muskeldystrofi (DMD), kronisk granulomatös sjukdom (CGD), retinitis pigmentosa och intellektuell funktionsnedsättning . När det upptäcktes att en X-kromosomdeletion (särskilt Xp21) var den underliggande orsaken till alla dessa funktioner, kunde forskarna använda denna information för att klona generna som är ansvariga för DMD och CGD.

En av de vanligare CGS involverar en deletion på X-kromosomen (nära Xp21) som omfattar DMD (orsakar Duchennes muskeldystrofi), NROB1 (orsakar X-linked adrenal hypoplasia congenita ) och GK (orsakar glycerolkinasbrist ). Dessa patienter kommer att ha alla gemensamma drag för varje enskild sjukdom, vilket resulterar i en mycket komplex fenotyp. Deletioner nära den distala spetsen av p-armen av X-kromosomen är också en vanlig orsak till CGS. Förutom de tidigare beskrivna CGS som förekommer på X-kromosomen, är två andra vanliga syndrom Langer-Giedion syndrom (orsakat av deletioner av TRPS1 och EXT1 på 8q24 och WAGR syndrom (orsakat av deletioner på 11q13 som omfattar PAX6 och WT1 .)