Foslaktomycin B

Foslaktomycin B
Phospholactomycin B.png
Namn
Föredraget IUPAC-namn
(1E , 3R , 4R , 6R , 7Z , 9Z ) -3-(2-aminoetyl)-10-cyklohexyl-1-[(2S , 3S ) -3-etyl-6-oxo -3,6-dihydro- 2H -pyran-2-yl]-3,6-dihydroxideka-1,7,9-trien-4-yldivätefosfat
Andra namn
2H-Pyran-2-on, 6-(3-(2-aminoetyl)-10-cyklohexyl-3,6-dihydroxi-4-(fosfonooxi)-1,7,9-dekatrienyl)-5-etyl-5, 6-dihydro-
Identifierare
3D-modell ( JSmol )
ChEBI
ChemSpider
KEGG
  • InChI=1S/C25H40NO8P/c1-2-20-12-13-24(28)33-22(20)14-15-25(29,16-17-26)23(34-35(30,31) 32)18-21(27)11-7-6-10-19-8-4-3-5-9-19/h6-7,10-15,19-23,27,29H,2-5, 8-9,16-18,26H2,1H3,(H2,30,31,32)/b10-6-,11-7-,15-14+/t20-,21-,22-,23+,25 -/m0/s1
    Nyckel: GAIPQMSJLNWRGC-MZAVDHTQSA-N
  • CC[C@H]1C=CC(=O)O[C@H]1/C=C/[C@](CCN)([C@@H](C[C@H](/C= C\C=C/C2CCCCC2)O)OP(=O)(O)O)O
Egenskaper
C 25 H 40 N O 8 P
Molar massa 513,568 g·mol -1
Densitet 1.3
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).

Foslaktomycin ( PLM ) är en naturlig produkt från isolering av Streptomyces -arter. Detta är en hämmare av proteinet serin/treonin fosfatas som är proteinet fosfat 2A (PP2A). PP2A involverar cellens tillväxtfaktor för att inducera bildandet av mitogenaktiverad proteininteraktion och spela en roll i celldelning och signaltransduktion. Därför används PLM för läkemedlet som förhindrar tumören, cancern eller bakterierna. Det finns nuförtiden 7 sorters olika PLM från PLM A till PLM G som skiljer sig från eftersyntesen från biosyntesen av PLM.

Foslaktomycin B ( PLM B ) är produkten av postsyntaset från biosyntesen av foslaktomycin och mellanprodukten för att producera andra PLM. Biosyntesen av foslaktomycin tillhör typ I polyketidsyntas (PKS). En polyketid kännetecknas av en makrocyklisk lakton och produceras av bakterier och svampar. Från PLM B finns det många artiklar som skrivits om syntesen av olika PLM A till PLM G.

FOSLAKTOMYCIN B
Phospholactomycin B.png
Kemiska och fysikaliska data
Formel
Ångtryck 0,0±5,7 mmHg vid 25 °C
Polariserbarhet 54,3±0,5 10 −24 cm 3
Biologisk organism
Rike Bakterie
Familj Streptomycetaceae
Identifiera information
Klassificering OXIDOREDUKTAS
RDF unik identifierare
 C060449
KNApSack CID C00017683
ChemBL PMID 23790488
Forskning PubMed PMC3875705
Foslaktomycin
Foslaktomycin B1

lyketide syntasdomäner

Domänerna i polyketidsyntas typ I:

  • ACP: acylbärarprotein (fungerar som chaperon)
  • AT: acyltransferas (överför acylgrupp från CoA till ACP)
  • KS: ketosyntas (bildar den nya kol-kolbindningen)
  • KR: keto-reduktas (NADPH-beroende reducerar beta-keton till beta-hydroxyl)
  • DH: dehydratas (eliminerar beta-OH till anfa/beta-omättnad)
  • ER: enoylreduktas (NADPH-beroende minskar anfa/beta-omättnad)
  • TE: tioesteras (hydrolyserar/cykliserar)

Biosyntesväg för foslaktomycin

PKS av foslaktomycin har en laddningsdomän, 7 moduler och 6 proteiner som kodar för PnA, PnB, PnC, PnD, PnE och PnF. Biosyntesen startar laddningen med cyklohexyl-CoA. När man kliver in i varje modul behöver det alltid ketosyntas (KS) för att skapa den nya kopplingen av kol-kol för att förlänga kedjan, acyltransferaset för att överföra acyl till ACP-domänen. Sedan fungerar ACP som acylbärarproteinet för den fortsatta reaktionen, och varje modul har keto-reduktaset i slutet för att reducera ketonen till hydroxylgruppen med mer stabil. Modul 1 använder prekursorn malonyl-CoA och dehydrasdomän för att skapa dubbelbindningen.

På liknande sätt har modul 2, modul 5 och modul 7 samma 5 domäner KS-AT-ACP-DH-KR, men modul 7 har ytterligare en domän i slutet är tioesteras (TE) för att skapa ringmedlemmen i foslaktomycinprodukten . Modul 4 och modul 6 har 4 domäner som är KS-AT-ACP-KR och använder prekursorn etylmalonyl-CoA. Slutprodukten är foslaktomycin.

Biosyntesen av foslaktomycin. Typ I polyketidväg


Cyklisering för att bilda foslaktomycin vid TE-domän

Foslaktomycinfamiljen

Isolering från Streptomyces platensis , PLM produceras. Generna PnT1 och PnT2 reglerar eftersyntesen av PLM för att bilda PLM B genom fosforyleringen och tillsatte amingruppen. Figur 4 är baserad på biosyntesanalysen i Gene journal introducerade att PLM B används för att producera PLM A och ytterligare 4 PLM CF. PLM AF är eftersyntesprodukten av biosyntesen av PLM med modifiering av många enzymer PnT1-T8.

Eftersyntesen av PLM-biosyntes för att bilda PLM B och de andra PLM:erna

PLM reglerar aktincytoskelettet eftersom de inducerar aktindepolymerisation på det indirekta sättet. I experimentet påverkar PLM F inte polymerisationen av renat aktin in vitro. Emellertid förbättrar PLM F fosforyleringen av intracellulärt vimentin.

Fotnoter

  1. ^   Klaasen och Watkins II. (2015). Casarett & Doull's Essentials of Tocicology (tredje upplagan). McGraw Hill, Lange. sid. 29. ISBN 978-0-07-184709-4 .
  2. ^ a b "Phoslactomycin B | C25H40NO8P | ChemSpider" . www.chemspider.com . Hämtad 2020-05-18 .
  3. ^   Dewick, Paul M. (2009). Medicinal Natural Products (tredje upplagan). John Wiley & Sons. sid. 39. ISBN 978-0-470-74168-9 .
  4. ^    Chen, Yun-Liang; Zhao, Juan; Liu, Wei; Gao, Ju-Fang; Tao, Li-Ming; Pan, Hai-Xue; Tang, Gong-Li (2012-11-10). "Identifiering av foslaktomycin biosyntetiska genkluster från Streptomyces platensis SAM-0654 och karakterisering av PnR1 och PnR2 som positiva transkriptionella regulatorer" . Gene . 509 (2): 195–200. doi : 10.1016/j.gene.2012.08.030 . ISSN 0378-1119 . PMID 22940146 .
  5. ^    Usui, Takeo; Marriott, Gerard; Inagaki, Masaki; Swarup, Ghanshyam; Osada, Hiroyuki (1999-05-01). "Protein fosfatas 2A-hämmare, foslaktomyciner. Effekter på cytoskelettet i NIH/3T3-celler" . Journal of Biochemistry . 125 (5): 960–965. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022375 . ISSN 0021-924X . PMID 10220590 .
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phoslactomycin_B&oldid=1081466662 "