FKBP5

FKBP5
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, AIG6, FKBP51, FKBP54, P54, PPIase, Ptg-10, FK506 bindande protein 5, FKBP prolylisomeras 5
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

FK506-bindande protein 5 , även känt som FKBP5 , är ett protein som hos människor kodas av FKBP5 -genen .

Fungera

Proteinet som kodas av denna gen är en medlem av immunofilinproteinfamiljen , som spelar en roll i immunreglering och grundläggande cellulära processer som involverar proteinveckning och trafficking. Detta kodade protein är ett cis-trans prolylisomeras som binder till de immunsuppressiva medlen takrolimus (FK506) och sirolimus (rapamycin). Det tros förmedla kalcineurinhämning . Det interagerar också funktionellt med mogna kortikoidreceptor-heterokomplex (dvs progesteron- , glukokortikoid- , mineralokortikoid- receptorkomplex) tillsammans med 90 kDa värmechockproteinet och PTGES3 (P23-protein).

Som en Hsp90-associerad co-chaperone som reglerar känsligheten hos steroidhormonreceptorer, spelar FKBP51 en viktig roll i stressendokrinologi och glukokortikoidsignalering.

Klinisk signifikans

FKBP5-genen har visat sig ha flera polyadenyleringsställen och är statistiskt associerad med en högre frekvens av depressiva störningar.

Minskad metylering i promotorn av FKBP5-genen har observerats i blodprover från patienter med neurodegenerativa sjukdomar.

FKBP51 ligander

Som en nyckelspelare i flera sjukdomar som stressrelaterade störningar, kronisk smärta och fetma är FKBP51 ett attraktivt läkemedelsmål. SAFit2 för närvarande den mest bäst karakteriserade FKBP51-liganden, har visat lovande effekter i många djurmodeller. Makrocykliska FKBP51-selektiva ligander är icke-immunsuppressiva, engagerar FKBP51 i celler och blockerar den cellulära effekten av FKBP51.

Interaktioner

FKBP5 har visats interagera med värmechockprotein 90kDa alfa (cytosoliskt), medlem A1 .

Se även

• FKBP4 - en funktionell antagonist till FKBP5 vid kortikoidreceptorer
• FKBP3 - ett DNA-bindande FKBP

Vidare läsning

•    Schiene-Fischer C, Yu C (april 2001). "Receptortillbehör vikbara hjälparenzymer: den funktionella rollen av peptidylprolyl cis/trans-isomeraser" . FEBS Bokstäver . 495 (1–2): 1–6. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID 11322937 . S2CID 42263861 .
•    Baughman G, Wiederrecht GJ, Campbell NF, Martin MM, Bourgeois S (augusti 1995). "FKBP51, ett nytt T-cellsspecifikt immunofilin som kan hämma kalcineurin" . Molekylär och cellulär biologi . 15 (8): 4395–402. doi : 10.1128/mcb.15.8.4395 . PMC 230679 . PMID 7542743 .
•   Smith DF, Baggenstoss BA, Marion TN, Rimerman RA (augusti 1993). "Två FKBP-relaterade proteiner är associerade med progesteronreceptorkomplex" . Journal of Biological Chemistry . 268 (24): 18365–71. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0 . PMID 7688746 .
•   Smith DF, Albers MW, Schreiber SL, Leach KL, Deibel MR (november 1993). "FKBP54, ett nytt FK506-bindande protein i fågelprogesteronreceptorkomplex och HeLa-extrakt" . Journal of Biological Chemistry . 268 (32): 24270–3. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1 . PMID 7693698 .
•   Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
•    Johnson J, Corbisier R, Stensgard B, Toft D (januari 1996). "Inblandning av p23, hsp90 och immunofiliner i sammansättningen av progesteronreceptorkomplex". Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 56 (1-6 Spec No): 31–7. doi : 10.1016/0960-0760(95)00221-9 . PMID 8603045 . S2CID 24410864 .
•    Nair SC, Rimerman RA, Toran EJ, Chen S, Prapapanich V, Butts RN, Smith DF (februari 1997). "Molekylär kloning av humant FKBP51 och jämförelser av immunofilininteraktioner med Hsp90 och progesteronreceptor" . Molekylär och cellulär biologi . 17 (2): 594–603. doi : 10.1128/MCB.17.2.594 . PMC 231784 . PMID 9001212 .
•   Baughman G, Wiederrecht GJ, Chang F, Martin MM, Bourgeois S (mars 1997). "Vävnadsfördelning och överflöd av humant FKBP51 och FK506-bindande protein som kan förmedla kalcineurinhämning". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 232 (2): 437–43. doi : 10.1006/bbrc.1997.6307 . PMID 9125197 .
•   Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
•   Young JC, Obermann WM, Hartl FU (juli 1998). "Specifik bindning av repeterande tetratrikopeptidproteiner till den C-terminala 12-kDa-domänen av hsp90" . Journal of Biological Chemistry . 273 (29): 18007–10. doi : 10.1074/jbc.273.29.18007 . PMID 9660753 .
•    Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (november 2000). "DNA-kloning med användning av platsspecifik rekombination in vitro" . Genomforskning . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
•    Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, et al. (mars 2001). "Mot en katalog av mänskliga gener och proteiner: sekvensering och analys av 500 nya kompletta proteinkodande humana cDNAs" . Genomforskning . 11 (3): 422–35. doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
•   Pirkl F, Buchner J (maj 2001). "Funktionell analys av de Hsp90-associerade humana peptidylprolyl cis/trans-isomeraserna FKBP51, FKBP52 och Cyp40". Journal of Molecular Biology . 308 (4): 795–806. doi : 10.1006/jmbi.2001.4595 . PMID 11350175 .
•   Davies TH, Ning YM, Sánchez ER (februari 2002). "Ett nytt första steg i aktivering av steroidreceptorer: hormoninducerad byte av FKBP51- och FKBP52-immunofiliner" . Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4597–600. doi : 10.1074/jbc.C100531200 . PMID 11751894 .
•   Giraudier S, Chagraoui H, Komura E, Barnache S, Blanchet B, LeCouedic JP, et al. (oktober 2002). "Överuttryck av FKBP51 i idiopatisk myelofibros reglerar tillväxtfaktoroberoendet hos megakaryocytföräldrar" . Blod . 100 (8): 2932–40. doi : 10.1182/blood-2002-02-0485 . PMID 12351405 .
•    Sinars CR, Cheung-Flynn J, Rimerman RA, Scammell JG, Smith DF, Clardy J (februari 2003). "Struktur av det stora FK506-bindande proteinet FKBP51, ett Hsp90-bindande protein och en komponent av steroidreceptorkomplex" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (3): 868–73. Bibcode : 2003PNAS..100..868S . doi : 10.1073/pnas.0231020100 . PMC 298693 . PMID 12538866 .
•   Hubler TR, Denny WB, Valentine DL, Cheung-Flynn J, Smith DF, Scammell JG (juni 2003). "Det FK506-bindande immunofilinet FKBP51 regleras transkriptionellt av progestin och försvagar progestinrespons. " Endokrinologi . 144 (6): 2380–7. doi : 10.1210/en.2003-0092 . PMID 12746298 .
•    Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (februari 2004). "En fysisk och funktionell karta över den mänskliga TNF-alfa/NF-kappa B-signaltransduktionsvägen". Naturens cellbiologi . 6 (2): 97–105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .