Förhöjt alfa-fetoprotein

Förhöjt alfafetoprotein
Specialitet	Laboratoriemedicin

Förhöjda alfa-fetoprotein hänvisar till ett tillstånd där alfa-fetoproteinnivåer ligger utanför referensintervallet.

Det finns två kategorier av AFP-tester: tester utförda på serum (blodplasma) och tester utförda på fostervatten . Tester som utförs på serum kategoriseras vidare efter anledningen till att testet utfördes: moderns serum, vuxentumörmarkör och pediatrisk tumörmarkör.

Serum

Standarden är ett kvantitativt test som rapporterar en uppmätt koncentration av AFP i provet, men det finns också ett billigare kvalitativt test som bara rapporterar att koncentrationen är normal eller hög. Det kvalitativa testet är endast lämpligt under vissa omständigheter.

Den resulterande testrapporten bör specificera analysmetoden och utrustningen som används, och rapporten från ett kvantitativt test bör också ge ett referensintervall för testresultatet. Många laboratorier rapporterar referensintervall som är baserade på alla andra prover som testats i det laboratoriet, vilket nödvändigtvis inkluderar prover med onormala AFP-koncentrationer på grund av sjukdom. Överlägsna referensintervall produceras av forskning på friska försökspersoner.

AFP-testresultat rapporteras ofta som antingen ng/ml eller MoM ( multipel av medianen, där medianen beräknas för en lämplig referenspopulation).

Maternal testning för fosterscreening

Onormalt förhöjd AFP i serumet hos en gravid kvinna kan ha en eller flera av dessa källor: [

• ett problem med fostret
• ett problem med moderkakan
• en tumör eller leversjukdom hos kvinnan
• en normalt förhöjd AFP hos fostret eller kvinnan (vissa människor har naturligt mycket hög AFP)

Vanliga uppföljningssteg inkluderar (1) en prenatal ultraljudsundersökning för att leta efter fosteravvikelser och/eller (2) mätning av AFP i fostervatten som erhålls via fostervattenprov .

Maternal serum AFP ( MSAFP ) varierar i storleksordningar under loppet av en normal graviditet. MSAFP ökar snabbt fram till ca 32 veckors graviditet och minskar sedan gradvis. Efter avslutad graviditet minskar den snabbt, med en halveringstid på cirka 5 dagar.

Vanligtvis mäts MSAFP i början av andra trimestern (14–16 veckor). Det kan mätas ensamt eller som en del av ett paket med rutinmässiga prenatala screeningtest , till exempel ett trippeltest eller quad-test .

Eftersom MSAFP-testresultat måste tolkas i enlighet med graviditetsåldern, rapporteras de ofta i termer av multipel av medianen (MoM). Eftersom medianen beräknas från tester av andra kvinnors graviditeter vid samma graviditetsålder är MoM i själva verket oberoende av graviditetsåldern, men beror på korrekt gestationsdatering. Ett typiskt normalområde är 0,5 till 2,0 eller 2,5 MoM.

• MSAFP över det normala ses vid flerfaldig graviditet , när det sker placentaavbrott , såväl som vid ett antal fosteravvikelser, såsom neuralrörsdefekter inklusive ryggmärgsbråck och anencefali , och bukväggsdefekter . En annan möjlighet är fel i datumet för graviditeten. Mödrar med metylentetrahydrofolatreduktas genetisk variant har också mer frekvent förhöjd MSAFP. I sällsynta fall beror hög MSAFP på endodermal sinustumör (EST) eller en annan könscellstumör som innehåller EST. Dessa tumörer kan förekomma hos den gravida kvinnan (ofta som en äggstockstumör ) eller hos fostret.
• MSAFP under det normala är förknippat med ett mindre antal tillstånd, inklusive Downs syndrom och trisomi 18 . Diabetespatienter har också lägre nivåer.

Patienter med onormal MSAFP behöver genomgå detaljerad obstetrisk ultraljudsundersökning . Informationen används sedan för att besluta om man ska fortsätta med fostervattenprov . Genetisk rådgivning erbjuds vanligtvis när screeningtestresultatet är positivt.

Om en kvinna redan genomgår ett Quad-test för screening av Downs syndrom, ger AFP-markören som ingår i detta test screenresultatet för neuralrörs- och bukväggsdefekter. Men om en kvinna fick en 1:a trimestern kombinerad screening för Downs syndrom, som inte inkluderar AFP, kommer vissa läkare specifikt att beställa ett endast AFP-test under 2:a trimestern för att screena för neuralrörs-/bukväggsdefekter. Men eftersom AFP-baserad screening bara har en känslighet på 80-85 % för neuralrörs- och bukväggsdefekter, bryr sig många specialister inom mödra-fostermedicin och vissa obstetriker inte om att beställa ett AFP-test utan utför istället detaljerade "Level-II" ultraljud på alla deras patienter, vilket, i kompetenta händer, resulterar i en 97% känslighet för dessa defekter [ . Faktum är att dessa läkare kan bortse från AFP-relaterade information om neuralrörs-/bukväggsdefekter och göra det detaljerade ultraljudet för att leta efter dessa defekter även om patienten har en "normal" AFP-avläsning [ .

Tumörmarkör

Huvudtumörer som utsöndrar AFP är endodermal sinustumör (gulesäckskarcinom), hepatoblastom och hepatocellulärt karcinom . Hos patienter med AFP-utsöndrande tumörer korrelerar serumnivåerna av AFP ofta med tumörstorleken. Resektion är vanligtvis förknippad med sänkta serumnivåer. Serumnivåer är användbara för att bedöma respons på behandling.

Liksom alla förhöjda tumörmarkörer är förhöjd AFP i sig inte diagnostiskt, bara suggestivt. Tumörmarkörer används främst för att övervaka resultatet av en behandling (t.ex. kemoterapi) . Om nivåerna av AFP sjunker efter behandling, växer inte tumören. När det gäller spädbarn bör AFP efter behandling gå ner snabbare än normalt. En tillfällig ökning av AFP omedelbart efter kemoterapi kan inte tyda på att tumören växer utan snarare att den krymper (och frisätter AFP när tumörcellerna dör).

Icke-seminomatös könscellstumör

Inom ramen för evidensbaserad medicin valideras AFP på högsta nivå som en tumörmarkör för användning hos patienter med icke-seminomatösa könscellstumörer .

Det finns fallrapporter om förhöjd AFP i samband med teratom . Vissa av dessa fallrapporter involverar emellertid spädbarn men korrigerar inte för den normala höjningen av AFP hos spädbarn, medan andra ignorerar sannolikheten att teratom (och andra könscellstumörer ) faktiskt kan vara blandade tumörer som innehåller element av endodermal sinustumör.

AFP är normalt förhöjt hos spädbarn, och eftersom teratom är den enskilt vanligaste typen av tumör hos spädbarn, har flera studier gett referensintervall för AFP hos normala spädbarn. Den kanske mest användbara är denna ekvation: log Y = 7,397 - 2,622.log (X + 10), där X = ålder i dagar och Y = AFP-nivå i nanogram per milliliter. När neonatal AFP är över det normala (efter justering för ålder) är en låg andel av AFP-L3 betryggande.

Hepatocellulärt karcinom

För hepatocellulärt karcinom (HCC) kan AFP inte anses vara specifikt diagnostiskt för HCC, nivåerna av AFP kan vara förhöjda i serum från patienter med kronisk sjukdom; t.ex. har forskning visat att AFP inte är användbart för screening hos patienter med cirros eller hepatit C och därför kanske förhöjd AFP hos dessa patienter inte är en indikation på, eller bara tyder på, HCC. AFP anses vara en användbar markör för övervakning av HCC-patienter efter behandling (t.ex. för behandlingseffektivitet eller tumörrecidiv). Värdet av sådana tester kan förbättras genom parallell övervakning av andra markörer.

AFP-L3 , en isoform av AFP som binder Lens culinaris agglutinin, kan vara särskilt användbar vid tidig identifiering av aggressiva tumörer associerade med HCC.

Annan tumör

Sällsynta AFP-utsöndrande tumörtyper inkluderar karcinom i en blandad Müller-tumör . Sertoli -Leydig-celltumören , som i sig är sällsynt, utsöndrar sällan AFP.

Hos Wilms tumör är AFP sällan förhöjt, men när det är förhöjt kan det fungera som en markör för sjukdomsprogression eller återfall.

Övrig

Ökade serumnivåer hos vuxna ses även vid akut hepatit , kolit och ataxi telangiectasia . Ökade serumnivåer av alfa-fetoprotein finns ibland vid citrullinemi och argininosuccinatsyntetasbrist .

Amnionvätska

AFP i fostervatten har en eller två källor. Fostret utsöndrar normalt AFP i sin urin, därav i fostervattnet. Ett foster med en av tre breda kategorier av defekter frisätter också AFP på andra sätt. Dessa kategorier är öppna neuralrörsdefekter , öppen bukväggsdefekt och hudsjukdom eller annat fel på den inre eller yttre kroppsytan.

Onormalt förhöjd AFP i fostervatten kan ha en eller flera av många olika orsaker: [

• normal höjd. 75 % av AF AFP-testresultaten i intervallet 2,0 till 4,9 MoM är falskt positiva: barnet är normalt.
• öppen neuralrörsdefekt
• öppen bukväggsdefekt
• medfödd nefros
• andra

CSF

Hos normala spädbarn är AFP i CSF:

• median 61 kIU/L (5:e-95:e centilen: 2-889 kIU/L) hos spädbarn -69 till 31 dagar gamla
• median 1,2 kIU/L (5:e–95:e centilen: 0,1–12,5 kIU/L) hos spädbarn 32 till 110 dagar gamla

Nivåer av AFP i CSF minskar med graviditetsåldern i proportion till nivåerna av AFP i serum