CYP2S1
| CYP2S1- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CYPIIS1, cytokrom P450-familj 2 underfamilj S-medlem 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cytokrom P450 2S1 är ett protein som hos människor kodas av CYP2S1 -genen . Genen är lokaliserad i kromosom 19q13.2 inom ett kluster inklusive andra CYP2-familjemedlemmar såsom CYP2A6 , CYP2A13 , CYP2B6 och CYP2F1 .
Uttryck
CYP2S1 uttrycks i hög grad i epitelvävnader i luftvägarna, mag-tarmkanalen, urinvägarna och huden och i leukocyter i monocyt- / makrofager- och lymfocytserien ; det uttrycks också genom hela embryogenesen och, som diskuteras nedan, vissa typer av cancer.
Fungera
Denna gen kodar för en medlem av cytokrom P450-superfamiljen av enzymer. Cytokrom P450-proteinerna är monooxygenaser som katalyserar många reaktioner involverade i läkemedelsmetabolism och syntes av kolesterol, steroider och andra lipider. Detta protein lokaliseras till det endoplasmatiska retikulumet. Hos gnagare har det homologa proteinet visats metabolisera vissa cancerframkallande ämnen även om dess specifika funktion(er) hos människor inte har fastställts tydligt. I in vitro-studier har det humana enzymet visat sig metabolisera all-trans-retinsyra till 4-hydroxi-retinsyra och 5,6-epoxi-retinsyra och kan därför spela en roll vid bearbetning av retinsyra i vävnader där det är starkt uttryckt såsom huden. CYP2S1 är signifikant överuttryckt och, kanske direkt relaterat till detta, dess gen är signifikant hypometylerad (se genmetylering i huden på hankinesiska patienter med psoriasis som tyder på att den spelar en roll i utvecklingen av denna sjukdom.
CYP2S1 har föreslagits vara involverad i tillväxten och/eller spridningen av vissa tumörer av epitelcellursprung : dess högre uttryck i bröst- eller kolorektalcancervävnader verkar associerat med kortare överlevnadstider eller dåliga prognoser, och det är mer uttryckt i metastaser . jämfört med primär tumörvävnad av äggstockscancer.
CYP2S1 har nyligen tilldelats epoxygenasaktivitet . Den metaboliserar 1) arakidonsyra till dess olika epoxider, dvs epoxieikosatriensyror (även kallade EETs); 2) dokosahexaensyra till dess olika epoxider, dvs epoxidokosapentaensyrorna (även kallade EDPs); och 3) linolsyra till dess olika epoxider, dvs vernolsyra (även kallad leukotoxin) och koronarsyra (även kallad isoleukotoxin). Det verkar troligt, även om det ännu inte har testat, att CYP231 också kommer att visa sig kunna metabolisera andra fleromättade fettsyror till deras epoxider; till exempel kan enzymet metabolisera eikosapentaensyra till epoxieikosatetraensyror (även kallade EEQs). Djurmodellstudier implicerar EET-, EDP- och EEQ-epoxiderna i att reglera blodtryck, vävnadsblodflöde, bildning av nya blodkärl (dvs angiogenes , smärtuppfattning och tillväxten av olika cancerformer; begränsade studier tyder på men har inte bevisat att dessa epoxider kan fungerar på liknande sätt hos människor (se sidorna epoxyeicosatrienoic acid , epoxydocosapentaenoic acid , eicosatetraenoic acid och epoxygenas ). Den CYP2S1-beroende produktionen av EET, som stimulerar tillväxten av olika typer av cancerceller, inklusive de i tjocktarmen (se epoxyeicosatrienoic acid ), skulle kunna bidra till de ogynnsamma effekterna av denna CYP i de lokaliserade cancerformerna.
Vernol- och koronarsyror är potentiellt toxiska och orsakar multipel organsvikt och akut andnöd när de injiceras i djur och föreslås vara inblandade i att orsaka dessa syndrom hos människor.
CYP2S1 har också visat sig metabolisera prostaglandin G2 och prostaglandin H2 till den biologiskt aktiva produkten, 12-hydroxiheptadekatriensyra (dvs 12(S)-hydroxiheptadeka-5Z,8E,10E-triensyra, även kallad 12-HHT).
externa länkar
- Mänskligt CYP2S1- genomplacering och CYP2S1 -geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Vidare läsning
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (september 1995). "Initial bedömning av mänskliga gendiversitet och uttrycksmönster baserat på 83 miljoner nukleotider av cDNA-sekvens" ( PDF) . Naturen . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098 .
- Smith G, Wolf CR, Deeni YY, Dawe RS, Evans AT, Comrie MM, Ferguson J, Ibbotson SH (april 2003). "Kutant uttryck av cytokrom P450 CYP2S1: individualitet i reglering av terapeutiska medel för psoriasis och andra hudsjukdomar". Lancet . 361 (9366): 1336–43. doi : 10.1016/S0140-6736(03)13081-4 . PMID 12711469 . S2CID 42519228 .
- Saito S, Iida A, Sekine A, Kawauchi S, Higuchi S, Ogawa C, Nakamura Y (2003). "Katalog över 680 variationer bland åtta cytokrom p450 (CYP) gener, nio esterasgener och två andra gener i den japanska befolkningen" . Journal of Human Genetics . 48 (5): 249–70. doi : 10.1007/s10038-003-0021-7 . PMID 12721789 .
- Rivera SP, Wang F, Saarikoski ST, Taylor RT, Chapman B, Zhang R, Hankinson O (april 2007). "Ett nytt promotorelement som innehåller flera överlappande xenobiotiska och hypoxiresponselement förmedlar induktion av cytokrom P4502S1 av både dioxin och hypoxi" . Journal of Biological Chemistry . 282 (15): 10881–93. doi : 10.1074/jbc.M609617200 . PMID 17277313 .
- Marek CJ, Tucker SJ, Koruth M, Wallace K, Wright MC (februari 2007). "Uttryck av CYP2S1 i mänskliga leverstjärnceller" . FEBS Bokstäver . 581 (4): 781–6. doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.056 . PMID 17280660 . S2CID 24479485 .
- Hanzawa Y, Sasaki T, Hiratsuka M, Ishikawa M, Mizugaki M (april 2007). "Tre nya singelnukleotidpolymorfismer (SNP) av CYP2S1-genen hos japanska individer". Läkemedelsmetabolism och farmakokinetik . 22 (2): 136–40. doi : 10.2133/dmpk.22.136 . PMID 17495422 .
- Jang YJ, Cha EY, Kim WY, Park SW, Shon JH, Lee SS, Shin JG (juni 2007). "CYP2S1-genpolymorfismer i en koreansk befolkning". Terapeutisk läkemedelsövervakning . 29 (3): 292–8. doi : 10.1097/FTD.0b013e318058a4e0 . PMID 17529885 . S2CID 27240042 .