Bevarande av fertilitet

Bevarande av fertilitet är försöket att hjälpa cancerpatienter att behålla sin fertilitet eller förmåga att fortplanta sig. Forskning om hur cancer, åldrande och andra hälsotillstånd påverkar reproduktiv hälsa och bevarande alternativ växer. Särskilt utlöst delvis av ökningen av överlevnaden för cancerpatienter.

Indikationer

Procedurer för bevarande av fertilitet är indikerade när det förutsägs att det kommer att finnas exponering för en orsak till infertilitet , främst cancerbehandling men även åldrande, könsbyteoperationer för dem som identifierar sig som trans och tillstånd som polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) eller primär ovarieinsufficiens ( POI).

Kemoterapi och strålbehandling

Kemoterapi och strålbehandlingar för cancer och autoimmunitetstillstånd som lupus och multipel skleros har förmågan att påverka reproduktiv hälsa. De kurer som hotar äggstocks- och testikelfunktionen är främst strålbehandling av bäckenområdet och vissa typer av kemoterapi. Kemoterapier med hög risk inkluderar prokarbazin och alkylerande läkemedel som cyklofosfamid , ifosfamid, busulfan, melfalan, klorambucil och klormetin. Läkemedel med medelhög risk inkluderar doxorubicin och platinaanaloger som cisplatin och karboplatin. Å andra sidan inkluderar terapier med låg risk för gonadotoxicitet växtderivat såsom vinkristin och vinblastin, antibiotika såsom bleomycin och daktinomycin och antimetaboliter såsom metotrexat, merkaptopurin och 5-fluoruracil.

Dessa regimer attackerar snabbt delande celler i kroppen, inklusive friska celler som spermier och de som hör till äggstocksfollikeln (ägget). Beroende på dos och administreringstid kan dessa terapier ha olika effekter på den reproduktiva hälsan. Kirurgi som involverar reproduktionsvävnad påverkar reproduktionsfunktionen och fertiliteten.

För vissa patienter som får kemoterapi eller strålbehandling är minskningen eller förlusten av reproduktionsfunktionen tillfällig; många män och kvinnor återfår dock inte fertiliteten efter denna behandling. Omfattningen av skadorna på äggstockarna som resulterar i minskad fertilitet kan associeras med det kemoterapeutiska regementet, såsom kombinationen av kemoterapi och strålbehandling (kemoradiation) där det trots att det tillåter en mer effektiv behandling eller minskar risken för att cancern återkommer (adjuvant kemoterapi). Det har omfattande samband med fertilitetsskador än att få någon behandling individuellt. Ibland upplever dessa patienter symtom som liknar klimakteriet (hos kvinnor) eller andropause (hos män), vilket kan indikera reproduktionsskada. Hos kvinnor kan detta vara för tidig menopaus eller klimakteriet hos premenopausala kvinnor; detta tillstånd kan vara permanent eller reversibelt, beroende på många faktorer.

En studie visade att färre oocyter återvinns från cancerpatienter som vill utföra embryokonservering jämfört med en åldersmatchad kontrollgrupp, men det genomsnittliga antalet genererade zygoter verkar vara liknande. Samma studie fann att av 65 patienter som hänvisades till programmet, vägrade 28% att genomgå kryokonservering av embryon, oocyter eller vävnader. 9 % visade sig inte vara berättigade av medicinska skäl. Av de återstående 41 patienterna valde 85% att kryokonservera embryon, 10% valde att kryokonservera oocyter och 5% valde att genomgå frysning av äggstocksvävnad. Inga allvarliga kliniska följdsjukdomar resulterade från deltagandet.

Innan kvinnor genomgår dessa behandlingar är ett test för nivån av anti-Müllerian hormon (AMH) användbart för att förutsäga den långsiktiga förlusten av äggstocksfunktion efter kemoterapi, vilket i sin tur förutsäger behovet av strategier för bevarande av fertilitet i framtiden.

Åldrande

Ökande ålder hos kvinnor är direkt förknippad med minskad reproduktionspotential. Detta kan vara resultatet av många faktorer som mängden tillgängliga ägg och deras övergripande reproduktionskvalitet. Bevarande av fertilitet, såsom äggstocksvävnad eller kryokonservering av oocyter , kan också användas för att förhindra infertilitet, såväl som fosterskador , associerade med moderns hög ålder .

Hanar har också minskande fertilitet när de åldras, men detta är förknippat med ett problem i spermiekvaliteten i motsats till det totala antalet spermier. Dessa förändringar kan tillskrivas minskningen av testosteron hos män när de åldras.

PCOS

Polycystiskt ovariesyndrom är den vanligaste endokrina störningen som kvinnor upplever under den bästa reproduktiva åldern.

PCOS har ett direkt samband med många hälsorisker såsom utveckling av typ 2-diabetes, ökande insulinnivåer, fetma och ökad midja. kvinnor med PCOS upplever vanligtvis anovulering (där de inte regelbundet släpper ut ett ägg). Kopplingen mellan infertilitet och PCOS är väl dokumenterad och därför kan kvinnor söka fertilitetsbehandling som ägglossningsinduktion .

POI

Primär ovarieinsufficiens definieras som när ovariefunktionen stoppas i förtid (före 40 års ålder). Detta är också känt för tidig ovariesvikt eller för tidig klimakteriet. Ovarialbrist orsakar en minskning av östrogennivåerna i serum vilket kan leda till infertilitet, vilket ger en anledning för kvinnor att söka fertilitetsbehandling.

POI kan resultera i en långvarig risk för allvarliga fysiska symtom inklusive benskörhet och hjärtproblem. Det har också kopplats till psykologisk besvär specifikt när det gäller fertilitetsförlust och de långsiktiga konsekvenserna av det.

Metoder

De huvudsakliga metoderna för bevarande av fertilitet är äggstocksskydd med GnRH-agonister , kryokonservering av äggstocksvävnad, ägg eller spermier, eller av embryon efter in vitro-fertilisering. Patienten kan också välja att använda ägg eller spermier från en donator genom tredje parts reproduktion istället för att ha biologiska barn.

Sperma kryokonservering

Män som hoppas kunna bevara sin fertilitet innan de genomgår behandling för cancer eller annan fertilitetshotande sjukdom kan kryobevara eller frysa sina spermier, som kan erhållas genom onani hos pojkar och män efter puberteten. Detta är den mest etablerade metoden för bevarande av fertilitet för män. För pojkar under puberteten kan spermier erhållas genom testikelaspiration eller elektrostimulering och sedan lagras för framtida bruk. Forskare tittar också på metoder för att kryokonservera testikelvävnadsprover så att de kan återimplanteras i kroppen efter behandling.

Kryokonservering av äggstocksvävnad eller oocyter

Kryokonservering av äggceller

Kryokonservering av ägg innefattar extraktion och frysning av en honans ägg, för att bevara deras livsduglighet för framtida användning. Detta beror ofta på medicinska skäl som att kvinnor genomgår cancerbehandling. Det används också i allt större utsträckning för valbart fertilitetsbevarande hos kvinnor som inte är redo att bli gravida men som är medvetna om sin åldersrelaterade nedgång i fertilitet. Denna process skiljer sig från embryokryokonservering, där mogna ägg befruktas in vitro (utanför kroppen) med spermier från en donator eller partner, och embryot fryses. De religiösa och etiska farhågorna och lagstiftande restriktionerna kring embryonkryokonservering har föranlett betydande tekniska framsteg inom oocytkryokonserveringstekniker. Kryokonservering av oocyter anses nu vara en väletablerad teknik för att bevara fertilitet hos kvinnor.

Embryon kryokonservering

Vissa kvinnliga patienter väljer att få mogna ägg extraherade och befruktade utanför kroppen med spermier från en partner eller donator. Det resulterande embryot fryses sedan tills honans är i remission från sjukdomen. När honan är redo att påbörja graviditeten tinas embryot och implanteras i livmodern för mognad och födsel. Även om det här alternativet är den vanligaste metoden för bevarande av fertilitet hos kvinnor, är den inte tillgänglig för flickor i puberteten som inte har mogna ägg som kan befruktas. kvinnor som inte har en partner kommer att behöva använda donatorspermier. Dessutom, eftersom denna procedur kräver en tvåveckorsperiod av hormonstimulering för att uppmuntra äggmognad, är den inte optimal för kvinnliga patienter som diagnostiseras med hormonkänsliga cancerformer (som bröstcancer, äggstockscancer, etc.) eller de som inte kan fördröja cancerbehandlingen. Alternativa metoder för hormonstimulering med letrozol eller tamoxifen kan användas för kvinnor med hormonkänsliga cancerformer.

Kryokonservering av äggstocksvävnad

Kryokonservering av mänsklig äggstocksvävnad har framgångsrikt genomförts runt om i världen för att bevara fertiliteten hos kvinnliga cancerpatienter och vid andra patologier där patienten löper ökad risk för primär ovarieinsufficiens. Framför allt kan denna teknik ge ett alternativ för att bevara fertiliteten hos prepubertala flickor. En del av äggstocken tas bort, fryses och förvaras tills efter behandling. Vävnaden tinas sedan och återimplanteras. Enligt en metaanalys utförd 2017 var framgångsfrekvensen för återupprättande av äggstocksaktivitet 63,9 %, vilket återställer normal fertilitet och endokrin funktion. Över 130 levande födda har rapporterats i juni 2017.

Remsor av kortikal äggstocksvävnad kan också kryokonserveras, men den måste återimplanteras i kroppen för att de inkapslade omogna folliklarna ska kunna fullborda sin mognad. Dessutom är äggstocksvävnad ömtålig under hårda frysförhållanden och att sätta tillbaka den i kroppen medför risken att återinföra cancerceller. In vitro-mognad har uppnåtts experimentellt, men tekniken är ännu inte kliniskt tillgänglig. Med denna teknik kan kryokonserverad äggstocksvävnad möjligen användas för att göra oocyter som direkt kan genomgå provrörsbefruktning .

Tredjepartsreproduktion

Många patienter som diagnostiserats med en malignitet eller annan sjukdom som kräver behandling som kan försämra deras fertilitet överväger alternativ till att föda biologiska barn, såsom assisterad reproduktionsteknologi (ART) med in vitro fertilisering (IVF) med donatorägg eller donatorspermier. Det resulterande embryot kan implanteras i kvinnans livmoder efter att hennes endometrium (livmoderns slemhinna) stimuleras med hormoner för att förbereda utvecklingen av embryot.

Andra

Hos kvinnor som behöver lokal bäckenstrålning kan strålterapi dra nytta av kirurgisk transponering av äggstockarna till ett ställe som är långt från maximal strålningsexponering.

Användning av GnRH-agonister för äggstocksskydd under kemoterapi föreslås gynna förmågan att ägglossa , men fördelar i form av t.ex. graviditetsfrekvens saknas.

Tabell 1: Huvudalternativ för bevarande av fertilitet

Metod Bearbeta Fördelar och nackdelar Ytterligare överväganden
Kryokonservering av äggceller
  • Stoppa GAHT (könsbejakande hormonbehandling) och utför ovariestimulering med transvaginal oocytåtervinning.
  • Kryopreservera mogna oocyter.
  • Inga spermier behövs vid tidpunkten för hämtning, kan användas senare för befruktning.
  • Kliniskt tillgänglig.
  • Måste utföras efter puberteten.
  • Invasiv procedur.
  • De med kvinnliga partners, donatorspermier kan behövas, embryot kan sedan överföras till partnerns livmoder.
  • Individer med manliga partner kan använda partners spermier men kommer att behöva ett surrogat för att bära embryot.
Embryon kryokonservering
  • Stoppa GAHT och utför äggstocksstimulering för att skörda oocyter.
  • Befruktning av mogna oocyter och embryokryokonservering.
  • Kliniskt tillgänglig.
  • Behöver spermier vid tidpunkten för oocythämtning.
  • Måste utföras efter puberteten.
  • Invasiv procedur.
  • De med kvinnliga partners donatorspermier kan behövas, embryot kan sedan överföras till partnerns livmoder.
  • Individer med manliga partner kan använda partners spermier men kommer att behöva ett surrogat för att bära embryot.
Kryokonservering av äggstocksvävnad
  • Kan utföras samtidigt som könsbyteoperation.
  • Kirurgisk extraktion av äggstocksvävnad för kryokonservering.
  • Kan utföras före och efter puberteten.
  • Inga spermier behövs vid tidpunkten för hämtning.
  • Kliniskt tillgänglig.
  • Behöver inte stoppa GAHT.
  • Kryokonservering av antingen en ovariebarkbiopsi eller hela äggstocken, sedan upptining och mognad av folliklarna vid ett senare tillfälle.
  • Återimplantation av vävnaden och användning av IVF.

Skadliga effekter

Jämfört med den allmänna befolkningen har personer med cancer en högre risk för arteriella trombotiska händelser såsom stroke , hjärtinfarkt och perifer arteriell emboli . Denna risk har en potential att öka ytterligare hos kvinnor som genomgår kontrollerad ovariell hyperstimulering för att bevara fertiliteten, men är vanligtvis bara förknippad med fall av ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Å andra sidan venös tromboembolism sällan om inte en graviditet uppnås, och är därför vanligtvis inte särskilt relevant i stadiet av oocythämtning . Därför är det rekommenderade kontrollerade ovariehyperstimuleringsprotokollet för kvinnor med cancer ett antagonistprotokoll som använder en GnRH-agonist för induktion av slutlig mognad, för att minska risken för OHSS. När det används i kombination med oocyt- eller embryokryokonservering, har användning av GnRH-agonist snarare än hCG för induktion av slutlig mognad inga tecken på skillnad i levande födelsetal (i motsats till färska cykler där användning av GnRH-agonist har en lägre levande födelsetal). Antikoagulantprofylax rekommenderas endast att administreras till utvalda undergrupper av kvinnor, såsom de med andra riskfaktorer för hyperkoagulabilitet eller de som utvecklar tidig OHSS.

Bevarande av fertilitet hos transpersoner

Transpersoner bör ges möjlighet att få rådgivning om att bevara sin fertilitet innan de genomgår någon typ av medicinsk övergång, annars kan de inte ha möjlighet att få biologiska barn i framtiden. Detta är viktigt eftersom individer kan börja sin övergång i unga år där de inte har något intresse av framtida barn, men hälften av vuxna transmän vill ha barn. Att undertrycka puberteten hos pediatriska patienter gör en paus i utvecklingen av fertilitet, men detta är reversibelt. Vissa fertilitetsalternativ hos vuxna transmän ger problem eftersom de kan kräva att hormonbehandlingen avbryts i cirka 3 månader för att utföra proceduren, såväl som flera transvaginala ultraljud (en sond som går in i och skannar insidan av slidan) - som båda kan vara besvärande för en transperson. Olika metoder för att bevara fertiliteten beskrivs i tabellen ovan.

Vidare läsning

externa länkar