Börjeson–Forssman–Lehmanns syndrom

Börjeson–Forssman–Lehmanns syndrom
Andra namn	Intellektuell funktionsnedsättning-epilepsi-endokrina störningar syndrom
Drabbade hanar med BFLS
Specialitet	Medicinsk genetik

Börjeson-Forssman-Lehmanns syndrom ( BFLS) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar intellektuell funktionsnedsättning , fetma och tillväxtstörningar.

tecken och symtom

Vissa symtom på BFLS kan urskiljas vid födseln, men de utvecklas med tiden. Bebisar med BFLS föds med normal vikt men har muskelhypotoni och svårt att äta. När utvecklingen fortskrider blir måttlig till svår intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförseningar uppenbara.

Utöver intellektuell funktionsnedsättning visar det centrala nervsystemet hos drabbade personer andra symtom, inklusive nedsatt syn ( särskilt grå starr och översynthet ) och nystagmus . Synnedsättningar kan utvecklas före 30 års ålder. Det perifera nervsystemet kan också påverkas av polyneuropati . Vissa individer kan ha psykiatriska problem, oftast ångestsyndrom , depression , beteendestörningar och hypersexualitet .

Utseendet hos drabbade individer är karakteristiskt, med ptos , stora öron, supraorbital kam , kortväxthet (hos ungefär hälften av de drabbade), gynekomasti , avlagringar av bukfett, svullna kinder och ögonlock, korta tår och avsmalnande fingrar. Kyfos eller skolios kan också förekomma.

Det genitourinära systemet påverkas också av BFLS; testiklarna hos drabbade barn visar ofta hypogonadism och kryptorkism . Diabetes har förekommit samtidigt i flera fall.

Hörselnedsättning , epilepsi , läpp- och gomspalt, akut prekursor T-cells akut lymfatisk leukemi , Legg-Calvé-Perthes sjukdom och hypopituitarism är ovanliga.

Personer med XX-kromosomer är vanligtvis bärare av sjukdomen och uppvisar få om några symtom. Om de drabbas kan de ha fetma , polyneuropati eller lindrig intellektuell funktionsnedsättning.

Patofysiologi

BFLS är en X-länkad recessiv genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i PHF6 , en gen som kodar för ett zinkfingerprotein som är involverat i celltillväxt . Punktmutationer leder till mindre allvarliga former av sjukdomen än förlust av funktionsmutationer eller deletioner . Det är starkt uttryckt under utveckling i hypofysen, ansiktet och hjärnan. Det förekommer främst hos personer med XY-kromosomer eftersom det bara finns en kopia av X-kromosomen och därför är den enda kopian av PHF6 den muterade kopian.

Diagnos

Definitiv diagnos av BFLS görs med ett genetiskt test , även om det kan misstänkas där det finns flera personer i en familj som visar de karakteristiska symtomen. Magnetisk resonanstomografi , elektroencefalografi och elektroneuronografi kan användas för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad. Mutationer i PHF6 -genen har visat sig vara orsaken till detta tillstånd.

Andra sjukdomar som kan behöva särskiljas från BFLS inkluderar Prader–Willis syndrom , Coffin–Lowrys syndrom , Klinefelters syndrom , Wilson–Turners syndrom , Bardet–Biedls syndrom , Smith–Fineman–Myers syndrom (Chudley-Lowrys syndrom) och Coffin . Siris syndrom .

Behandling

Det finns inget botemedel mot BFLS, men dess symtom kan hanteras med kirurgi och medicinering. Kirurgi används för att behandla kryptorkism och gomspalt, medan medicin används för att behandla epilepsi som kan bero på tillståndet.

Prognos

Även om drabbade barn kan ha allvarliga utvecklingsförseningar, lär de sig vanligtvis att gå mellan 4 och 6 år gamla. Intellektuell funktionsnedsättning hos drabbade individer förvärras inte med tiden; vissa drabbade individer ser sina symtom bli mindre allvarliga.

Epidemiologi

BFLS är extremt sällsynt, med mindre än 100 fall rapporterade i litteraturen sedan upptäckten. Som med andra X-länkade sjukdomar förekommer det mest hos män, men kvinnor kan påverkas, särskilt om de har skev X-inaktivering . Från och med 2022 bildar en patientförespråkargrupp BFLS Inc ett patientregister.

Historia

BFLS beskrevs 1962 av de läkare som det är uppkallat efter.