Aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist
| Aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist | |
|---|---|
| Specialitet |
Neurologi 
|
| Symtom | Dystoni, okulologiska kriser, utvecklingsförsening, parkinsonism, dysautonomi |
| Vanligt debut | Barndom |
| Orsaker | Autosomal recessiv DDC-mutation |
| Diagnostisk metod | Lumbalpunktion för neurotransmittoranalys; enzymanalys ; genetisk testning |
Aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist är en sällsynt genetisk störning som orsakas av mutationer i DDC -genen, som kodar för ett enzym som kallas aromatiskt L-aminosyradekarboxylas .
tecken och symtom
Spädbarn med svår aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist förekommer vanligtvis under de första levnadsmånaderna. Symtom kan inkludera:
- Hypotoni (floppighet)
- Utvecklingsförsening
- Oculologiska kriser
- Svårigheter med att initiera och kontrollera rörelser
- Dystoni och dyskinesi
- Mag-tarmdysmotilitet som kan uppträda som kräkningar, gastro-esofageal reflux, diarré och/eller förstoppning
- Autonoma symtom inklusive svårigheter att kontrollera temperatur och blodsocker, överdriven svettning och nästäppa
Vissa människor kan utveckla cerebral folatbrist , eftersom O-metylering av överdrivna mängder L-Dopa kan tömma metyldonatorer som S-adenosylmetionin och levomefolsyra . Denna avvikelse kan upptäckas genom att mäta nivåerna av levomefolsyra i cerebrospinalvätskan och kan korrigeras med folinsyra .
Genetik
Aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist är ett autosomalt recessivt tillstånd, vilket innebär att en individ måste ha två felaktiga kopior av DDC -genen för att påverkas. Vanligtvis ärver man en kopia från varje förälder.
Patofysiologi
Det aromatiska L-aminosyradekarboxylasbristenzymet är involverat i syntesen av dopamin och serotonin , som båda är viktiga neurotransmittorer .
Diagnos
När det väl finns en klinisk misstanke om diagnosen kan signalsubstanser analyseras i cerebrospinalvätska från en lumbalpunktion. Om dessa visar det mönster av abnormiteter som är typiska för aromatisk L-aminosyradekarboxylasbrist, kan diagnosen bekräftas genom genetisk testning och/eller mätning av enzymaktivitet .
Behandling
Det finns inget botemedel mot brist på aromatisk L-aminosyradekarboxylas, men medicinsk och multidisciplinär behandling kan lindra en del av symptomen. [ läkarintyg behövs ] Individer kommer att behöva fysioterapi , arbetsterapi och tal- och språkterapi . [ läkarintyg behövs ] Vissa kommer att behöva enteral matning (till exempel en gastrostomi eller jejunostomi ) på grund av svårigheter med att tugga och svälja. [ läkarintyg behövs ]
Olika mediciner kan hjälpa till att kompensera för de saknade signalsubstanserna. Dopaminagonister som rotigotin eller pramipexol och monoaminoxidashämmare som selegilin används ofta. [ läkarintyg behövs ] Individer kan också behöva ta en rad andra mediciner för att kontrollera dyskinesi, förstoppning och andra symtom.
I juli 2021 rapporterade resultaten från en mindre genterapifas I -studie observation av dopaminåterställning på sju deltagare mellan 4 och 9 år gamla.
Från och med maj 2022 rekommenderas genterapiprodukten eladocagene exuparvovec för godkännande av EU - kommissionen.
