Apocynin
|
|
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
1-(4-hydroxi-3-metoxifenyl)etan-1-on |
|
| Andra namn 1-(4-hydroxi-3-metoxifenyl)etanon 4-hydroxi-3-metoxiacetofenon acetovanillon |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.007.141 |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C9H10O3 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 166,17 g/mol |
| Smältpunkt | 115 °C (239 °F; 388 K) |
| Kokpunkt | 295–300 °C (563–572 °F; 568–573 K) |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Apocynin , även känt som acetovanillon , är en naturlig organisk förening strukturellt besläktad med vanillin . Det har isolerats från en mängd olika växtkällor och studeras för sina olika farmakologiska egenskaper.
Historia
Apocynin beskrevs först av Oswald Schmiedeberg , en tysk farmakolog, 1883 och isolerades först av Horace Finnemore, 1908, från roten av kanadensisk hampa ( Apocynum cannabinum ). På den tiden användes denna växt redan för sin kända effektivitet mot ödem och hjärtproblem. 1971 isolerades även apocynin från Picrorhiza kurroa , en liten växt som växer på höga höjder i västra Himalaya . P. kurroa har använts i evigheter som behandling för lever- och hjärtproblem, gulsot och astma . 1990, Simons et al. isolerade apocynin till en farmakologiskt användbar nivå med hjälp av ett aktivt styrt isoleringsförfarande. Apocynins observerade antiinflammatoriska egenskaper visade sig vara ett resultat av dess förmåga att selektivt förhindra bildandet av fria radikaler , syrejoner och peroxider i kroppen. Apocynin har sedan dess studerats omfattande för att hjälpa till att bestämma dess sjukdomsbekämpande förmåga och tillämpningar. [ citat behövs ]
Fysikaliska egenskaper
Apocynin är ett fast ämne med en smältpunkt på 115 °C och en svag lukt av vanilj . Det är lösligt i varmt vatten, alkohol , bensen , kloroform och eter . [ citat behövs ]
Verkningssätt
NADPH-oxidas är ett enzym som effektivt reducerar O 2 till superoxid (O 2 –• ), som kan användas av immunsystemet för att döda bakterier och svampar. Apocynin är en hämmare av NADPH-oxidasaktivitet och är därför effektivt för att förhindra produktionen av superoxid i mänskliga vita blodkroppar eller neutrofila granulocyter . Det hindrar dock inte granulocyternas fagocytiska eller andra försvarsroller. På grund av selektiviteten av dess hämning kan apocynin användas i stor utsträckning som en hämmare av NADPH-oxidas utan att störa andra aspekter av immunsystemet. [ citat behövs ]
Apocynin användes för att bestämma om jonaktivering på grund av protonflöde över membranet hos njurmärgceller kopplades till NADPH-oxidasproduktion av superoxid. Apocynin introducerades till cellerna och blockerade fullständigt produktionen av superoxid, och var en nyckelkomponent för att fastställa att protonutflödet var ansvarigt för aktiveringen av NADPH-oxidas.
Verkningsmekanismen för apocynin är inte förstått. I de experimentella studierna har apocynin visat sig dimerisera och bilda diapocynin . Även om diapocynin verkar ha en gynnsam effekt för att reducera reaktiva syrearter och antiinflammatoriska egenskaper, har det fortfarande inte visat sig vara en biologiskt relevant molekyl. Biotransformation av apocynin leder främst till glykosylerad form av apocynin. En annan molekyl som har visat sig bildas under experimentella förhållanden är nitroapocynin .
Forskning
Småskaliga kliniska prövningar i ett tidigt skede av apocynin utfördes för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) 2011 och astma 2012, men de gick inte längre.
Annan preliminär preklinisk forskning inkluderar:
- Anti-artrit: Neutrofiler är en nyckelkomponent i patogenesen av kollageninducerad artrit och i de mekanismer som leder till att inflammation i lederna börjar. Verkan av apocynin minskar förekomsten av sådana celler innan inflammationen har börjat, men den kan inte vända den inflammation som redan finns.
- Tarmsjukdom: Apocyninbehandling hos råttor har visat sig minska skador i tjocktarmen såväl som den enzymatiska aktiviteten av myeloperoxidas som är förknippat med inflammation. Dessutom minskade apocynin också antalet makrofager och polymorfonukleära leukocyter i tjocktarmen.
- Anti-astma: Glukosiden av apocynin, androsin, undersöks för behandling av astma för har visat sig förhindra bronkial obstruktion hos marsvin. Man tror att den anti-astmatiska kvaliteten hos apocynin kommer från dess inblandning i vissa inflammatoriska processer.
- Ateroskleros: Apocynin används vid behandling av ateroskleros för att förhindra aktiviteten av NADPH-oxidasaktivitet, vilket stoppar produktionen av reaktiva syrearter. I själva verket stoppar denna hämning initiering av sjukdom i endotelcellerna.
- Familjär ALS: Apocynin förlängde livet för mutanta möss och minskade gliacellstoxiciteten hos odlade celllinjer med en defekt gen för superoxiddismutas 1 (SOD1) - en genetisk defekt som finns hos vissa personer med ärftlig amyotrofisk lateralskleros (ALS eller Lou Gehrigs sjukdom) . Forskare tror att fördelen härrör från en nyupptäckt roll för SOD1 som en självreglerande redoxsensor för NADPH-oxidas- härledd O2•-produktion. Fynden hos möss kan peka på nya läkemedelsmål för ärftlig ALS.
- Hudens stamceller: Apocynin främjar syntesen av kollagen 17 och genom att göra detta ökar överlevnaden för modercellerna som härrör från stamceller.