Acetylkarnosin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC namn
( S )-2-(3-acetamidopropanoylamino)-3-(lH- imidazol -5-yl)propansyra
|
|
| Andra namn
N- ( N -acetyl-p-alanyl)histidin; N -acetyl- L -karnosin; N- acetylkarnosin
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| Förkortningar | NAC |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.054.640 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C11H16N4O4 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 268,27 g/mol |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
N -acetylkarnosin ( NAC ) (inte att förväxla med N-acetylcystein ) är en naturligt förekommande förening som är kemiskt besläktad med dipeptiden karnosin . NAC-molekylstrukturen är identisk med karnosin med undantaget att den bär en extra acetylgrupp . Acetyleringen gör NAC mer motståndskraftig mot nedbrytning av karnosinas , ett enzym som bryter ner karnosin till dess ingående aminosyror , beta-alanin och histidin .
Handlingar
Karnosin och metaboliska derivat av karnosin, inklusive NAC, finns i en mängd olika vävnader men särskilt muskelvävnad . Dessa föreningar har varierande grad av aktivitet som fria radikaler . Det har föreslagits att NAC är särskilt aktivt mot lipidperoxidation i de olika delarna av linsen i ögat. Det är en ingrediens i ögondroppar som marknadsförs som ett kosttillskott (inte ett läkemedel) och har marknadsförts för att förebygga och behandla grå starr . Det finns få bevis för dess säkerhet och inga övertygande bevis för att föreningen har någon effekt på ögonhälsan.
Forskning
Det mesta av den kliniska forskningen om NAC har utförts av Mark Babizhayev från det USA-baserade företaget Innovative Vision Products (IVP), som marknadsför NAC-behandlingar.
Under tidiga experiment utförda vid Moscow Helmholtz Research Institute for Eye Diseases visades det att NAC (1% koncentration) kunde passera från hornhinnan till kammarvatten efter cirka 15 till 30 minuter. I ett försök från 2004 med 90 hundögon med grå starr, rapporterades NAC ha presterat bättre än placebo i att positivt påverka linsens klarhet. En tidig mänsklig studie NAC rapporterade att NAC var effektivt för att förbättra synen hos kataraktpatienter och minskade uppkomsten av grå starr.
Babizhayev-gruppen publicerade senare en placebokontrollerad klinisk prövning av NAC i 76 mänskliga ögon med mild till avancerad grå starr och rapporterade liknande positiva resultat för NAC . En vetenskaplig genomgång av den aktuella litteraturen från 2007 diskuterade emellertid begränsningarna av den kliniska prövningen, och noterade att studien hade låg statistisk effekt , en hög avhoppsfrekvens och "otillräcklig baslinjemätning för att jämföra effekten av NAC", och drog slutsatsen att "en separat större försök behövs för att motivera fördelen med långvarig NAC-terapi".
Babizhayev och kollegor publicerade ytterligare en klinisk prövning på människa 2009. De rapporterade positiva resultat för NAC samt argumenterade "endast vissa formler designade av IVP... är effektiva i förebyggande och behandling av senil grå starr för långvarig användning."
Kommentar
Royal College of Ophthalmologists är fortfarande mycket skeptisk till påståenden om effekt vid återföring av grå starr. Den utfärdade följande offentliga uttalande om NAC i augusti 2008:
Bevisen för effektiviteten av N-acetylkarnosin ögondroppar är baserad på erfarenhet från ett litet antal fall utförda av ett ryskt forskarlag [Babizhayev]. Hittills har forskningen inte bekräftats och resultaten replikerats av andra. Långtidseffekten är okänd. Tyvärr stöder inte bevisen hittills den "lovande potentialen" för detta läkemedel för att vända grå starr. Mer robusta data från väl genomförda kliniska prövningar om adekvata provstorlekar kommer att krävas för att stödja dessa påståenden om effekt. Dessutom anser vi inte att evidensbasen för säkerheten på något sätt är tillräcklig för att rekommendera användning på kort sikt. Mer forskning behövs.
I en bok om ögonsjukdom från 2010 sammanfattas det aktuella läget för detta ämne enligt följande:
Karnosin (β-alanyl- L -histidin), och dess topikala prodrug-formulering N -acetylkarnosin (NAC), annonseras (särskilt på internet) för att behandla en rad ögonsjukdomar associerade med oxidativ stress, inklusive åldersrelaterad och diabetisk grå starr. . Inga övertygande djurstudier eller maskerade kliniska prövningar har rapporterats.
En Cochrane-översikt som sammanfattar forskning fram till juni 2016 har kommit fram till att det inte finns "inga övertygande bevis för att NAC reverserar grå starr och inte heller förhindrar progression av katarakt". Författarna inkluderade inte studierna utförda av Babizhayev-gruppen eftersom de inte kunde fastställa att forskningen använde vetenskapliga metoder som var lämpliga för kliniska prövningar .
Cochrane Database Syst Rev. 2017 28 feb;2:CD009493. doi: 10.1002/14651858.CD009493.pub2.