AEE788

AEE788

Identifierare
IUPAC namn 6-[4-[(4-etylpiperazin-1-yl)metyl]fenyl]-N - [( lR )-1-fenyletyl]-7H - pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amin
CAS-nummer	497839-62-0   N
PubChem CID	10297043
IUPHAR/BPS	7643
ChemSpider	8472511   Y
UNII	F9JLR95I3I
ChEBI	CHEBI:40629
ChEMBL	ChEMBL587723   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90964400
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C27H32N6 _ _ _ _ _
Molar massa	440,595 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4N[C@H](C)C5=CC=CC=C5
InChI InChI=1S/C27H32N6/c1-3-32-13-15-33(16-14-32)18-21-9-11-23(12-10-21)25-17-24-26(28- 19-29-27(24)31-25)30-20(2)22-7-5-4-6-8-22/h4-12,17,19-20H,3,13-16,18H2, 1-2H3,(H2,28,29,30,31)/t20-/m1/s1   Y Nyckel:OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N   Y
N Y (vad är detta?)

AEE788 är en multitargeted human epidermal receptor (HER) 1/2 och vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) 1/2 receptorfamiljen tyrosinkinashämmare med IC ₅₀ på 2, 6, 77, 59 nM för EGFR , ErbB2 , KDR , Flt-1 . I celler inhiberades tillväxtfaktorinducerad EGFR- och ErbB2-fosforylering också effektivt med IC50s _på 11 respektive 220 nM. Det hämmade effektivt tillväxtfaktorinducerad EGFR- och ErbB2-fosforylering i tumörer i >72 timmar, ett fenomen som korrelerar med antitumöreffekten av intermittenta behandlingsscheman. Det hämmar också VEGF-inducerad angiogenes i en murin implantatmodell. Det har potential som ett anticancermedel mot avreglerad tumörcellsproliferation såväl som angiogena parametrar.

IC50-värdet för AEE788 mot olika kinaser

Kinas	IC 50 (nM)
EGFR ICD	2
ErbB2 (HER-2)	6
ErbB4 (HER-4)	160
KDR	77
Tek	2100
IGF1-R	>10 000
Ins-R	>10 000
PDGFR -beta	320
c-Met	2900
c-Abl	52
c-Src	61
c-Kit	790
RÖTA	740
c-Fms	60
Flt-1	59
Flt-3	730
Flt-4	330
Cdk1/Cyc.B	8000
PKC-alfa	>10 000
c-Raf-1	2800
PKA	>10 000

Data för antiproliferativ aktivitet av AEE788

Cellinje	IC 50 (nM)
NCI-H596	78
MK	56
BT-474	49
SK-BR-3	381
32D/EGFR	300
32D/EGFRvIII	10
MCF-7	2500
MCF-7/EGFRvIII	<5000
T24	4526