ACADS-genen är ungefär 13 kb lång och har 10 exoner. Den kodande sekvensen för denna gen är 1239 bp lång. Det kodade proteinet har 412 aminosyror och dess storlek är 44,3 kDa (människa) eller 44,9 kDa (mus).
Fungera
SCAD-enzymet katalyserar den första delen av betaoxidationen av fettsyror genom att bilda en C2-C3 transdubbelbindning i fettsyran genom dehydrering av flavoenzymet. SCAD är specifikt för kortkedjiga fettsyror, mellan C2 och C3-acylCoA. Det slutliga resultatet av beta-oxidation är acetyl-CoA. När det finns defekter som resulterar i att SCAD felveckas, uppstår en ökad produktion av reaktiva syreämnen ( ROS); den ökade ROS tvingar mitokondrierna att genomgå fission, och mitokondriella retikulum antar en kornliknande struktur.
Klinisk signifikans
Mutationer av ACADS-genen är associerade med brist på det kortkedjiga acyl-koenzym A-dehydrogenasproteinet ( SCADD); detta är också känt som butyryl-CoA-dehydrogenasbrist. Många mutationer har identifierats i specifika populationer, och storskaliga studier har utförts för att bestämma allel- och genotypfrekvensen för den defekta genen. Eftersom kortkedjigt acyl-CoA-dehydrogenas är involverat i beta-oxidation, kännetecknas bristen på detta enzym av en ökad mängd fettsyror. Denna brist kännetecknas av närvaron av ökat butyrylkarnitin (C4) i blodplasma och ökade koncentrationer av etylmalonsyra (EMA) i urinen. Genotyper av individer med denna brist har det som ett resultat av en mutation, variant eller en kombination av de två. Bland en population med sjukdomen har tre undergrupper identifierats: en grupp har en brist på att trivas, ätsvårigheter och hypotoni; en annan grupp hade anfall; slutligen hade en grupp hypotoni och inga anfall. Andra studier visade att bristen kan vara asymtomatisk hos vissa individer under normala förhållanden, med symtom som uppträder under fysiologiska stresstillstånd som fasta eller sjukdom. Behandlingen av denna brist kan ibland vara oklar, eftersom den ibland kan vara asymtomatisk. Behandlingen av denna sjukdom liknar behandling av andra fettsyraoxidationsstörningar, genom att försöka återställa biokemisk och fysiologisk homeostas, genom att främja anabolism och tillhandahålla alternativa energikällor. Flavinadenindinukleotidtillskott har också identifierats som en terapi för denna brist, eftersom det är en väsentlig kofaktor för korrekt funktion av SCAD. SCAD-brist ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Bärartest kan utföras för familjemedlemmar i riskzonen, och prenatal testning är också en möjlighet.
ACADS-genen har också varit inblandad i att fördröja uppkomsten av Prader-Willis syndrom , som kännetecknas av hypotoni, tillväxtsvikt och neuroutvecklingsförseningar under de första levnadsåren, och hyperfagi och fetma mycket senare.
