4-Nitrokinolin 1-oxid

4-Nitrokinolin 1-oxid
Namn
	IUPAC-namn 4-Nitrokinolin 1-oxid
Identifierare
CAS-nummer	56-57-5 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:16907 ;
ChEMBL	ChEMBL127655 ;
ChemSpider	5740 ;
ECHA InfoCard	100.000.256
EG-nummer	200-281-1;
KEGG	C03474 ;
PubChem CID	5955;
UNII	X5081510EV ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID5025780 ;
	InChI InChI=1S/C9H6N2O3/c12-10-6-5-9(11(13)14)7-3-1-2-4-8(7)10/h1-6H Nyckel: YHQDZJICGQWFHK-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C9H6N2O3/c12-10-6-5-9(11(13)14)7-3-1-2-4-8(7)10/h1-6H Nyckel: YHQDZJICGQWFHK-UHFFFAOYAP ;
	LEDER [O-][N+](=O)c2c1c(cccc1)[n+]([O-])cc2;
Egenskaper
Kemisk formel	C9H6N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	190,16 g/mol
Utseende	gulbruna kristaller eller pulver
Smältpunkt	26 till 28 °C (79 till 82 °F; 299 till 301 K)
Kokpunkt	237 till 243 °C (459 till 469 °F; 510 till 516 K)
Vattenlöslighet	lite
Faror
	Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH):
Huvudsakliga faror	FARA: CANCERRISK, orsakar blod-, lever- och sköldkörtelskador; orsakar DNA-addukter
	GHS- märkning :
Piktogram
Signalord	Fara
Faroangivelser	H350
Skyddsangivelser	P201 , P202 , P281 , P308+P313 , P405 , P501
Flampunkt	101 °C (214 °F; 374 K)
; Självantändningstemperatur _	400 °C (752 °F; 673 K)
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). ( vad är ?) Infobox referenser

4-Nitrokinolin 1-oxid (även känd som 4-NQO, 4NQO, 4Nqo, NQO och NQNO) är ett kinolinderivat och en tumörframkallande förening som används vid bedömning av effektiviteten av dieter , läkemedel och förfaranden vid förebyggande och behandling av cancer i djurmodeller . Det inducerar DNA-lesioner som vanligtvis korrigeras genom reparation av nukleotidexcision .

Allmän

4-nitrokinolin 1-oxid (4NQO) är en kinolin, en cancerframkallande och mutagen kemikalie. Kinoliner, liksom 4NQO, har en heterocyklisk aromatisk struktur och samma grundläggande kemiska formel av C ₉ H ₇ N. 4NQO kan förekomma naturligt i miljön men tillverkas vanligtvis för forskningsändamål. 4NQO är känt för att efterlikna de biologiska effekterna av ultraviolett ljus på olika organismer. Både 4NQO och dess reducerade metabolit 4-hydroxiaminokinolin 1-oxid (4HAQO) binder kovalent till cellulära makromolekyler såsom nukleinsyror och proteiner.

4NQO har visats fånga topoisomeras I-klyvningskomplex. Det kan också inducera DNA-skada genom produktion av reaktiva syrearter som tros uppstå från enzymatisk reduktion av dess nitrogrupp, även om dess exakta mekanism är okänd. 4NQO:s reaktiva syrearter kan fungera som en biprodukt av DNA-skada eller signalerande molekyl från skada. Som svar på skada från 4NQO försöker celler reparera och initiera ett transkriptionssvar för att avgifta cellen från 4NQO och dess metaboliter.

Teknisk

DNA-skada av 4NQO är en potent modell. 4NQO inducerar DNA-lesioner som vanligtvis korrigeras genom reparation av nukleotidexcision. 4NQO:s fyra elektronreduktionsprodukt, 4-hydroxiaminokinolin 1-oxid (4HAQO), tros vara en cancerframkallande metabolit av 4NQO. När 4NQO metaboliseras till dess elektrofila reaktant, selyl-4HAQO, reagerar den med DNA för att bilda stabila kinolonmonoaddukter som anses ansvara för dess mutagenicitet och genotoxicitet.

De stabila kinolonmonoaddukterna oxiderar och bildar 8-hydroxideoxiguanosin (8OHdG), som, om den lämnas oreparerad, leder till transversioner av guaniner till tyminer, som är nukleotider i DNA. Trots de direkta mutagena egenskaperna hos 4HAQO är det mindre giftigt än 4NQO, vilket indikerar att metabolismen av 4NQO producerar andra reaktiva kemikalier såsom anjonradikalmetaboliter.

Jästarter har använts för att kartlägga polymorfa regioner som svar på 4NQO, vilket identifierar den polymorfa transkriptionsfaktorn Yrr1. Yrr1 ger 4NQO-resistens mot vildtyp S. cerevisiae-jäst, binder uppströms från kärngener som är välkända för att reglera läkemedelssvar. Yrr1 skiftar cellsvar i resistens mot 4NQO och andningshastigheter. I en nyligen genomförd studie i jäst, visades 4NQO påverka kromatinremodellering, celldelning och DNA-skador reparationsvägar.