20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas
| Identifierare för | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20-a-hydroxisteroiddehydrogenas | |||||||||
| EG nr. | 1.1.1.149 | ||||||||
| CAS-nr. | 9040-08-8 | ||||||||
| Databaser | |||||||||
| IntEnz | IntEnz-vy | ||||||||
| BRENDA | BRENDA inträde | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme-vy | ||||||||
| KEGG | KEGG inträde | ||||||||
| MetaCyc | Metabolisk väg | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB- strukturer | RCSB PDB PDBe PDB summa | ||||||||
| Genontologi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Inom enzymologi är ett 20-α-hydroxisteroiddehydrogenas ( EC 1.1.1.149 ) ett enzym som katalyserar den kemiska reaktionen
- 17alfa,20alfa-dihydroxipregn-4-en-3-on + NAD(P) + 17alfa-hydroxiprogesteron + NAD(P)H + H +
De 3 substraten för detta enzym är 17alfa,20alfa-dihydroxipregn-4-en-3-on, NAD + och NADP + , medan dess 4 produkter är 17-alfa-hydroxiprogesteron , NADH , NADPH och H + .
Detta enzym tillhör familjen oxidoreduktaser , speciellt de som verkar på givarens CH-OH-grupp med NAD + eller NADP + som acceptor. Det systematiska namnet på denna enzymklass är 20alfa-hydroxisteroid:NAD(P) + 20-oxidoreduktas . Andra namn i vanlig användning inkluderar 20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas , 20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas , 20alfa-HSD och 20alfa-HSDH . Detta enzym deltar i c21-steroidhormonmetabolismen.
20alpha-HSD har initialt beskrivits som ett progesteronmetaboliserande enzym i äggstocken. På en funktionell nivå är äggstocks 20alpha-HSD aktivt involverad i kontrollen av progesteronhomeostas under graviditet hos råttor och möss. Medan 20alfa-HSD-uttryck och aktivitet nedregleras i corpus luteum under graviditeten, stimuleras 20alfa-HSD-aktiviteten i äggstockarna 24 timmar före förlossningen akut. Följaktligen, hos möss med riktad deletion av 20alpha-HSD-genen, förblir progesteronkoncentrationen i blodet hög under hela graviditeten, vilket resulterar i en fördröjning på 2–4 dagar i förlossningen. Indikerar att uttryck av 20alfa-HSD-aktivitet är obligatoriskt för induktion av förlossning genom minskning av progesteronkoncentrationen i blodet. Hos möss uttrycks 20alpha-HSD även i binjurarna, njurarna, hjärnan, tymus, T-celler och benmärg. Dess induktion i hematopoetiska celler användes som en analys för identifiering av T-cellshärledd faktor interleukin-3. Dessutom reducerar och inaktiverar enzymet 17-deoxikortikosteron, föregångaren till aldosteron och kortikosteron.
Strukturstudier
I slutet av 2007 har 3 strukturer lösts för denna klass av enzymer, med PDB- accessionskoderna 1MRQ (AKR1C1), 1Q13 och 1Q5M .
AKR1C1, AKR1C2 och AKR1C3
Enzymer
AKR1C1 har hög katalytisk effektivitet eftersom en 20a-HSD och AKR1C2 och AKR1C3 effektivt katalyserar även denna reaktion.
Se även
Vidare läsning
- Shikita M, Inano H, Tamaoki B (1967). "Ytterligare studier på 20-alfa-hydroxisteroiddehydrogenas från råtttestis". Biokemi . 6 (6): 1760–4. doi : 10.1021/bi00858a026 . PMID 4382486 .
- Strickler RC, Tobias B, Covey DF (1981). "Humant placenta 17 beta-estradioldehydrogenas och 20 alfa-hydroxisteroiddehydrogenas. Två aktiviteter på ett enda enzymaktivt ställe" . J. Biol. Chem . 256 (1): 316–21. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70137-9 . PMID 6935192 .
- Wiest WG, Kidwell WR, Balogh K (april 1968). "Progesteronkatabolism i råttas äggstock: en reglerande mekanism för progestationell potens under graviditeten". Endokrinologi . 82 (4): 844–59. doi : 10.1210/endo-82-4-844 . PMID 5742200 .
- Wiest WG (december 1968). "Om funktionen av 20 alfa-hydroxipregn-4-en-3-one under förlossning hos råtta". Endokrinologi . 83 (6): 1181–4. doi : 10.1210/endo-83-6-1181 . PMID 5721991 .
- Piekorz RP, Gingras S, Hoffmeyer A, Ihle JN, Weinstein Y (februari 2005). "Reglering av progesteronnivåer under graviditet och förlossning med signalgivare och aktivator av transkription 5 och 20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas" . Mol. Endokrinol . 19 (2): 431–40. doi : 10.1210/me.2004-0302 . PMID 15471942 .
- Akinola LA, Poutanen M, Vihko R, Vihko P (juli 1997). "Uttryck av 17beta-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 och typ 2, P450 aromatas och 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenas enzymer i omogna, mogna och gravida råttor" . Endokrinologi . 138 (7): 2886–92. doi : 10.1210/en.138.7.2886 . PMID 9202232 .
- Weinstein Y (oktober 1977). "20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas: ett T-lymfocytassocierat enzym". J. Immunol . 119 (4): 1223–9. PMID 302277 .
- Weinstein Y, Lindner HR, Eckstein B (april 1977). "Tymus metaboliserar progesteron - möjlig enzymatisk markör för T-lymfocyter". Naturen . 266 (5603): 632–3. Bibcode : 1977Natur.266..632W . doi : 10.1038/266632a0 . PMID 300849 . S2CID 4146146 .
- Ihle JN, Keller J, Oroszlan S, Henderson LE, Copeland TD, Fitch F, Prystowsky MB, Goldwasser E, Schrader JW, Palaszynski E, Dy M, Lebel B (juli 1983). "Biologiska egenskaper hos homogent interleukin 3. I. Demonstration av WEHI-3 tillväxtfaktoraktivitet, mastcelltillväxtfaktoraktivitet, p-cellstimulerande faktoraktivitet, kolonistimulerande faktoraktivitet och histaminproducerande cellstimulerande faktoraktivitet". J. Immunol . 131 (1): 282–7. PMID 6190911 .
- Hershkovitz L, Beuschlein F, Klammer S, Krup M, Weinstein Y (mars 2007). "Adrenal 20alfa-hydroxisteroiddehydrogenas i mus kataboliserar progesteron och 11-deoxikortikosteron och är begränsad till X-zonen" . Endokrinologi . 148 (3): 976–88. doi : 10.1210/en.2006-1100 . PMID 17122075 .
