Vadimezan

Vadimezan
Kliniska data
Andra namn	ASA404, DMXAA
ATC-kod	ingen;
Identifierare
	IUPAC namn (5,6-dimetyl-9-oxo-9H - xanten-4-yl)-ättiksyra ;
CAS-nummer	117570-53-3 ;
ChemSpider	110486 ;
UNII	0829J8133H;
ChEBI	CHEBI:75934 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID2040949 ;
ECHA InfoCard	100.107.097
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C17H14O4 _ _ _ _ _
Molar massa	282,295 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CC1=C(OC(C(CC(O)=O)=CC=C3)=C3C2=O)C2=CC=C1C;
	InChI InChI=1S/C17H14O4/c1-9-6-7-13-15(20)12-5-3-4-11(8-14(18)19)17(12)21-16(13)10( 9)2/h3-7H,8H2,1-2H3,(H,18,19) ; Nyckel:XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N ;
	(vad är detta?)

Vadimezan (även känd som eller ASA404 och dimetylxantonättiksyra för orsaka eller DMXAA ) är ett tumör- kärlstörande medel (tumör-VDA) som angriper blodtillförseln av en cancertumör att tumörregression .

Kliniska tester

Icke-småcellig lungcancer

Trots positiva resultat i det prekliniska skedet misslyckades vadimezan i kliniska prövningar på människa. Studier har visat orsaken till ineffektiviteten. Vadimezan visade sig rikta in sig på STING- vägen, men denna effekt är musspecifik; det har ingen effekt på mänsklig STING. En enda aminosyraskillnad vid position 162 (S162A) av det cykliska-dinukleotidbindande stället för STING gör mus STING känslig för läkemedlet, medan human STING förblir okänslig. ^{[ citat behövs ]}

Vadimezan hade studerats i kombination med kemoterapi i minst två fas II -studier för avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och visade överlevnadsförlängningar på cirka 5 månader jämfört med enbart kemoterapi (14,0 månader jämfört med 8,8 månader). I april 2008 startade en fas III- studie. I mars 2010 gav fas III-studien med användning som förstahandsbehandling för NSCLC dåliga resultat. Interimsresultat på ytterligare en fas III-studie som andrahandsbehandling för NSCLC slutfördes 2011. I november 2010 gav även den andra studien dåliga interimsresultat.

Andra cancerformer

Vadimezan har också studerats för behandling av prostatacancer och HER2 -negativ metastaserad bröstcancer .

Historia

Vadimezan upptäcktes av Bruce Baguley och William Denny och deras team vid Auckland Cancer Society Research Center vid University of Auckland i Nya Zeeland . Det licensierades till Antisoma 2001. Novartis förvärvade de världsomspännande rättigheterna för det 2007 och det utvecklades av Antisoma och Novartis. År 2020 inledde CRM Therapeutics, ett holländskt läkemedelsutvecklingsföretag, forskning för att återutveckla Vadimezan i kombination med dess egenutvecklade riktade leveransplattform. Sedan januari 2021 är Vadimezan ett registrerat varumärke som tillhör CRM Therapeutics BV, Rotterdam. ^{[ citat behövs ]}